THERAPEUTIC DLL4-BINDING PROTEINS

FIELD: medicine.SUBSTANCE: present invention refers to immunology. Presented are an antibody and its antigen-binding fragment able to bind to human delta-like ligands 4 (DLL4), including in the form of a labelled antibody or its antigen-binding fragment, a structure with a constant domain of immunoglobulin, a conjugate with a therapeutic or cytotoxic agent and in the crystallised form. Besides, disclosed are: an isolated nucleic acid coding the antibody or its fragment according to the invention, an expression vector, a host cell and a method for producing the antibody or its antigen-binding fragment; as well as a pharmaceutical composition for modulating a disease or a disorder, a method for reducing human DLL4 activity and a method of treating a patient suffering a disorder associated with the negative effect of DLL4.EFFECT: antibody according to the present invention or its antigen-binding fragment have an ability to block Notch1 signalling that can find further application in a therapy of the diseases mediated by Notch1 signal pathway overactivity.49 cl, 31 tbl, 11 ex Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с дельта-подобным лигандом 4 (DLL4) человека, в том числе в форме меченого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, конструкции с константным доменом иммуноглобулина, конъюгата с терапевтическим или цитотоксическим средством и в кристаллизованной форме. Кроме того, рассмотрены: изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его фрагмент по изобретению, вектор экспрессии, клетка-хозяин и способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента; а также фармацевтическая композиция для модуляции заболевания или расстройства, способы снижения активности человеческого DLL4 и способ лечения пациента, страдающего расстройством, ассоциированным с негативным воздействием DLL4. Антитело по настоящему изобретению и его антигенсвязывающий фрагмент обладают способностью блокировать передачу сигнала Notch1, что может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, опосредованных повышенной активностью сигнального пути Notch1. 14 н. и 35 з.п. ф-лы, 31 табл., 11 пр.