MODULATION OF HUNTINGTIN EXPRESSION

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to biochemistry, particularly to compounds and compositions for reducing huntingtin expression. Disclosed are versions of a single-chain modified oligonucleotide which inhibits huntingtin expression. The oligonucleotide contains a gap segment consisting of ten deoxynucleosides, a 5'-flanking segment consisting of five nucleosides and a 3'-flanking segment consisting of five linked nucleosides. The gap segment is located between the 5'- and 3'-flanking segments, where all nucleosides of the flanking segments contain 2'-O-methoxyethyl-modified sugar. The internucleoside bonds in the gap segment, bonds which link the gap segment with the 5'- or 3'-flanking segment, and bonds for the outermost from the 5'-end and the outermost from the 3'-end nucleosides of each of the flanking segments are phosphorothioate bonds; the internucleoside bonds linking residual nucleosides of both flanking segments are phosphodiester bonds. All cytosines are 5-methylcytosines. The invention also discloses a composition and methods of treating, preventing, slowing down or alleviating Huntington's disease or symptoms thereof.EFFECT: invention increases inhibiting activity on huntingtin expression.10 dwg, 95 tbl, 21 ex Изобретение относится к области биохимии, в частности к соединениям и композициям для ослабления экспрессии гентингтина. Заявлены варианты одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида, ингибирующего экспрессию гентингтина. Олигонуклеотид содержит гэп-сегмент из десяти дезоксинуклеозидов, 5′-фланкирующий сегмент из пяти нуклеозидов и 3′-фланкирующий сегмент из пяти нуклеозидов. Гэп-сегмент расположен между 5′- и 3′-фланкирующими сегментами, где все нуклеозиды фланкирующих сегментов содержат 2′-O-метоксиэтил-модифицированный сахар. Межнуклеозидные связи в гэп-сегменте, связи, соединяющие гэп-сегмент с 5′- или 3′-фланкирующим сегментом, и связи для самого крайнего с 5′-конца и самого крайнего с 3′-конца нуклеозидов каждого из фланкирующих сегментов являются фосфоротиоатными связями; межнуклеозидные связи, соединяющие остальные нуклеозиды обоих фланкирующих сегментов, являются фосфодиэфирными связями. Все цитозины являются 5-метилцитозинами. Также заявлены композиция и способы для лечения, профилактики, замедления или облегчения болезни Гентингтона или ее симптомов. Изобретение позволяет повысить ингибирующую активность в ингибировании экспрессии гентингтина. 10 ил., 95 табл., 21 пр.