METHOD FOR PRODUCING TRIPEPTIDE DIACETATE

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention refers to peptide chemistry and concerns producing tripeptide diacetate H-?-Ala-Pro-DabNHBzl referred to a biologically active compound used in cosmetic industry as an active component for cosmetic products, particularly for stimulating skin rejuvenation, tightening and prevention. The method is based on the 6-staged synthesis and is free from the stages of setting and releasing the protective groups. The method involves proline ?-chlorpionyl chloride acylation followed by producing N-(3-chlorpropionyl)proline pentafluorphenyl ester in the presence of N,N'-dicyclohexyl carbodiimide. The above pentafluorphenyl ester is condensed thereafter with glumatic acid monomethyl ester to produce N-(?-chlorpropionyl)-Pro-Glu(?-OMe)OH. That is followed by benzylamine amidation in a combination with ammonolysis and chlorine substitution by an amino group. That enables producing the tripeptide ?-Ala-Pro-Glu(?-NH)NHBzl; Hofmann rearrangement is conducted with the use of iodo-benzene diacetate to produce a target product.EFFECT: method is characterised by simplicity, effectiveness; it is cost-effective and uses more accessible and cheap agents.6 ex Изобретение относится к области пептидной химии и касается получения диацетата трипептида H-β-Ala-Pro-DabNHBzl, относящегося к биологически активному соединению, используемому в косметической промышленности в качестве активного компонента для косметических средств, в частности для стимуляции омоложения кожи, разглаживания морщин, предотвращения появления морщин. Способ основан на 6-стадийном синтезе и не содержит стадий постановки и снятия защитных групп. Способ включает ацилирование пролина β-хлорпропионилхлорида, последующее получение пентафторфенилового эфира N-(3-хлорпропионил)пролина в присутствии N,N′-дициклогексилкарбодиимида. Далее конденсацией полученного пентафторфенилового эфира с монометиловым эфиром глутаминовой кислоты получают N-(β-хлорпропионил)-Pro-Glu(δ-OMe)OH. Осуществляют амидирование бензиламином, одновременный последующий аммонолиз и замещение хлора на аминогруппу. Получают трипептид β-Ala-Pro-Glu(δ-NH)NHBzl, осуществляют перегруппировку по Гофману с использованием диацетата йодобензола и получают целевой продукт. Способ отличается простотой, эффективностью, является более экономичным, использует более доступные и дешевые реагенты. 6 пр.