4-(BENZIMIDAZOLYL-METHYLAMINO)BENZAMIDINE SYNTHESIS METHOD

FIELD: chemistry. ^ SUBSTANCE: invention relates to a method for synthesis of substituted 4-(benzimidazol-2-ylmethylamino)benzamidine of formula (I) or its physiologically compatible salt, in which R1 is a C1-C3alkyl group, R2 is a R21NR22 group, where R21 denotes a C1-C3alkyl group substituted with a C1-C3alkoxycarbonyl group, and R22 denotes a pyridinyl group, and R3 is a C1-C8alkoxycarbonyl group having thrombin inhibiting and thrombin clotting time prolonging activity. The method involves a step (a) where phenyldiamine of formula (II) in which R1 and R2 assume values given for formula (I), reacts with 2-[4-(1,2,4-oxadiazol-5-on-3-yl)phenylamino]acetic acid. At step (b), the obtained product of formula (III), in which R1 and R2 assume values given for formula (I), is hydrogenated and then at step (c), if necessary, the obtained product of formula (I), in which R3 is hydrogen, reacts with a compound of formula R3-X (IV), in which R3 assumes values given for formula (I), and X denotes an acceptable leaving group, and then converted to a physiologically compatible salt if necessary. The invention also relates to novel intermediate products - formula (III) compound, in which R1 and R2 assume values given for formula (I), as well as to 2-[4-(1,2,4-oxadiazol-5-on-3-yl)phenylamino]acetic acid, 4-(1,2,4-oxadiazol-5-on-3-yl)aniline and toluene sulphonate N-(2-pyridinyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide 1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl carboxylic acid. ^ EFFECT: agents are highly effective. ^ 12 cl, 2 dwg, 6 ex Настоящее изобретение относится к способу получения замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)бензамидина формулы (I) ! ! или его физиологически совместимой соли, ! в которой R1 представляет собой C1-С3алкильную группу, R2 представляет собой R21NR22 -группу, где R21 обозначает C1-С3алкильную группу, замещенную С1-С8алкоксикарбонильной группой, а R22 обозначает пиридинильную группу, и R3 представляет собой С1-С8алкоксикарбонильную группу, обладающего ингибирующим тромбин и увеличивающим продолжительность тромбинового времени действием. Способ заключается в том, что на стадии (а) фенилдиамин формулы (II) ! ! в которой R1 и R2 имеют указанные для формулы (I) значения, подвергают взаимодействию с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)фениламино]уксусной кислотой, затем полученный таким путем продукт формулы (III) ! ! в которой R1 и R2 имеют указанные для формулы (I) значения, на стадии (б) гидрируют и после этого на стадии (в) при необход