SUPRESSORES DE TTL E MCAK PARA USO NO TRATAMENTO DO CANCRO ATRAVÉS DA SENSIBILIZAÇÃO À RESPOSTA AO TAXOL

A PRESENTE INVENÇÃO REVELA QUE O AUMENTO DA DESTIROSINAÇÃO DA Α- TUBULINA ATRAVÉS RESULTA EM MAIOR SENSIBILIDADE AO TAXOL. COMO TAL, A PRESENTE INVENÇÃO REFERE-SE A AGENTES DE AUMENTO DA DESTIROSINAÇÃO DA Α-TUBULINA PARA USO NO TRATAMENTO DO CANCRO ATRAVÉS DA SENSIBILIZAÇÃO AO TAXOL, TAXANOS E OUTRO...

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Hauptverfasser: DANILO DA SILVA LOPES, HELDER JOSÉ MARTINS MAIATO
Format: Patent
Sprache:por
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Beschreibung
Zusammenfassung:A PRESENTE INVENÇÃO REVELA QUE O AUMENTO DA DESTIROSINAÇÃO DA Α- TUBULINA ATRAVÉS RESULTA EM MAIOR SENSIBILIDADE AO TAXOL. COMO TAL, A PRESENTE INVENÇÃO REFERE-SE A AGENTES DE AUMENTO DA DESTIROSINAÇÃO DA Α-TUBULINA PARA USO NO TRATAMENTO DO CANCRO ATRAVÉS DA SENSIBILIZAÇÃO AO TAXOL, TAXANOS E OUTROS AGENTES ESTABILIZADORES DE MICROTÚBULOS (MT). OS DITOS AGENTES DE AUMENTO DA DESTIROSINAÇÃO DA Α-TUBULINA COMPREENDEM PEQUENOS ÁCIDOS RIBONUCLEICOS DE INTERFERÊNCIA (SIRNA)EM ¿GANCHO DE CABELO¿ PARA A TTL (SHRNA), RNAS DE GUIA ÚNICA/REPETIÇÕES PALINDRÓMICAS CURTAS REGULARMENTE INTERESPAÇADAS AGRUPADAS (SGRNA/CRISPR) PARA A TTL, INIBIDORES FARMACOLÓGICOS DA TTL (UM EXEMPLO CONSISTINDO DE SESTERTERPENOS), SIRNA PARA A MCAK, SHRNA PARA MCAK, SGRNA/CRISPR PARA MCAK, INIBIDORES FARMACOLÓGICOS MCAK (EXEMPLOS CONSISTEM EM 2021-4 C4, 2030-1 B4 E 2042 H9) E SUAS COMBINAÇÕES. O USO DA PRESENTE INVENÇÃO COMPREENDE AINDA COMBINAÇÕES COM TAXOL, TAXANOS E OUTROS AGENTES ESTABILIZADORES DE MT. A PRESENTE INVENÇÃO TAMBÉM SE REFERE A UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA USO NO TRATAMENTO DO CANCRO ATRAVÉS DA SENSIBILIZAÇÃO A TAXOL, TAXANOS E OUTROS AGENTES ESTABILIZADORES DE MT CARACTERIZADA POR, COMPREENDER AGENTES DE AUMENTO DE DESTIROSINAÇÃO DA Α-TUBULINA CONFORME DESCRITO NAS REIVINDICAÇÕES 1-4 ASSIM COMO OUTROS COMPOSTOS SELECIONADOS DO GRUPO CONSTITUÍDO POR UM EXCIPIENTE, UM DILUENTE, UM AGENTE ESTABILIZANTE, UM TRANSPORTADOR, UM SURFACTANTE, UM ANTIOXIDANTE UM AGENTE TAMPONANTE, E SUAS COMBINAÇÕES. The present invention discloses that increasing α-tubulin detyrosination through inhibition of tubulin tyrosine ligase (TTL) and/or MCAK, results in enhanced taxol sensitivity. As such, the present invention refers to α-tubulin detyrosination increasing agents for use in the treatment of cancer through sensitization to taxol, taxanes and other microtubule (MT) stabilizing agents. The said α-tubulin detyrosination increasing agents comprise TTL knockdown small interfering ribonucleic acid (siRNA), TTL small hairpin RNAs (shRNA), TTL single-guide RNA/Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (sgRNA/CRISPR), TTL pharmacologic inhibitors (an example consisting of sesterterpenes), MCAK siRNA, MCAK shRNA, MCAK sgRNA/CRISPR, MCAK pharmacologic inhibitors (examples consist of 2021-4 C4, 2030-1 B4, and 2042 H9), and combinations thereof. The use of the present invention further comprises combinatorial therapies of the said α-tubulin detyrosination increasing agents with ta