Derivatives of 5-substituted-3-(1-alkilaryl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole and 5-substituted-3-(1-alkil-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole, the method of their preparation and their application

Przedmiotem wynalazku są pochodne 5-podstawione-3-(1-aryloaliklo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-4-ylo)-1H-indolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza podstawnik fenyloctylowy, natomiast R2 oznacza podstawnik metoksylowy lub R1 oznacza podstawnik 4-metoksylenyloetylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy lub R1 oznacza podstawnik 4-fluorofenyloetylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy lub R1 oznacza podstawnik propylofenylowy, natomiast R2 oznacza podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy lub R1 oznacza podstawnik butylofenylowy, natomiast R2 oznacza podstawnik metoksylowi lub podstawnik etoksylowy lub R1 oznacza podstawnik (2-okso-1H-benzo[b]oksin-3-ylo)metylo natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy oraz pochodne 5-podstawione-3-(1-alkilo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-4-ylo)-1H-indolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza podstawnik 2-metylopropylowy natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy lub R1 oznacza podstawnik izopropylowy natomiast R2 oznacza podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji 5-podstawionych indoli z 1-alkiloarylo- lub 1-alkilopodstawionymi pochodnymi piperydyn-4-onu w metanolu w obecności wodorotlenku potasu. Reakcję prowadzi się przez 18 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Mieszaninę reakcyjną pozostawia do swobodnej krystalizacji lub oziębia się, a po ochłodzeniu otrzymuje się osad produktu. Produkt reakcji oczyszcza się przez przemycie wodą, metanolem, eterem i rekrystalizuje się z odpowiedniego rozpuszczalnik,. korzystnie metanolu lub DMF albo oczyszcza metodami chromatograficznymi, korzystnie za pomocą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, gradient 2-5% bezw. NH3 w MeOH/DCM). Związki według wynalazku będące wielocelowymi ligandami monoamin, w szczególności receptora dopaminowego D2 oraz receptorów serotoninowych 5-HT1A i 5-HT2A, do zastosowania w leczeniu chorób psychicznych, w szczególności schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej i depresji.