Derivatives of 5-substituted-3-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole, method of their preparation and their applicatione

Przedmiotem wynalazku są pochodne 5-podstawione-3-(1-benzylometylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-4-ylo)-1H-indolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza podstawnik 2-fluorobenzylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik 3-fluorobenzylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik 4-fluorobenzylowy, natomiast R2 oznacza podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik 2-metoksybenzylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik pirydyn-3-ylometylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik pirydyn-4-ylometylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik 2-chlorobenzylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik 3-chlorobenzylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowy lub podstawnik etoksylowy, R1 oznacza podstawnik 4-chlorobenzylowy, natomiast R2 oznacza wodór lub podstawnik metoksylowi. Związki będące przedmiotem wynalazku o wzorze ogólnym 1 otrzymuje się w reakcji 5-podstawionych indoli z 1-arylometylopodstawionymi pochodnymi piperydyn-4-onu korzystnie w metanolu lub etanolu korzystnie w obecności wodorotlenku potasu lub sodu. Reakcję prowadzi się przez korzystnie 18 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody dejonizowanej i pozostawia na 48 godzin do swobodnej krystalizacji lub oziębia się, a po ochłodzeniu otrzymuje się osad produktu. Produkt reakcji oczyszcza się przez przemycie wodą, metanolem, eterem i rekrystalizuje się z odpowiedniego rozpuszczalnika, korzystnie metanolu lub DMF albo oczyszcza metodami chromatograficznymi, korzystnie za pomocą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy gradient 2-5% bezw., NH3 w MeOH/DCM). Związki będące przedmiotem wynalazku są wielocelowymi ligandami monoamin, w szczególności receptora dopaminowego D2 oraz receptorów serotoninowych 5-HT1A i 5-HT2A, do zastosowania w leczeniu chorób psychicznych w szczególności schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej i depresji.