5-substituted-3-(1-arylmethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole derivatives, their preparation and application

Przedmiotem wynalazku są pochodne 5-podstawione-3-(1-arylometylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-4-ylo)-1H-indolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza podstawnik furan-2-ylometylowy, natomiast R2 oznacza wodór, podstawnik etoksylowy lub izopropoksylowy, lub R1 oznacza podstawnik tiofen-2-ylometylowy natomiast podstawnik R2 oznacza wodór lub podstawnik C1-3alkoksylowy, lub R1 oznacza podstawnik benzylowy, natomiast R2 oznacza podstawnik izopropoksylowy, lub R1 oznacza podstawnik 3-metoksybenzylowy natomiast podstawnik R2 oznacza wodór lub podstawnik C1-3alkoksylowy, lub R1 oznacza podstawnik 4-metoksybenzylowy, natomiast podstawnik R2 oznacza podstawnik etoksylowy lub izopropoksylowy. Niniejsze zgłoszenie obejmuje także sposób otrzymywania powyższych związków. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji 5-podstawionych indoli z 1-arylometylopodstawionymi pochodnymi piperydyn-4-onu w metanolu w obecności wodorotlenku potasu. Reakcję prowadzi się przez 18 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody dejonizowanej i pozostawia na 48 godzin do swobodnej krystalizacji lub oziębia się, a po ochłodzeniu otrzymuje się osad produktu. Produkt reakcji oczyszcza się przez przemycie wodą, metanolem, eterem i rekrystalizuje się z odpowiedniego rozpuszczalnika, korzystnie metanolu lub DMF albo oczyszcza metodami chromatograficznymi, korzystnie za pomocą chromatografii kolumnowej(żel krzemionkowy, gradient 2 - 5% bezw. NH3 w MeOH/DCM). Zgłoszenie zawiera również zastosowanie przedmiotowych związków. Związki te są wielocelowymi ligandami monoamin, w szczególności receptora dopaminowego D2 oraz receptorów serotoninowych 5-HT1A i 5-HT2A, mogące ze względu na profil receptorowy wykazywać działanie przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe, prokognitywne i przeciwdepresyjne korzystne w leczeniu chorób psychicznych, w szczególności schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej i depresji.