DERIVADOS DE HIDROXAMATO INVERTIDO COMO INHIBIDORES DE LA METALOPROTEASA DE MATRIZ, INHIBIDORES DE LA METALOPROTEASA, E INHIBIDORES DEL TNF-ALFA

SE REFIERE A UN COMPUESTO DE FORMULA (II), R1 ES -A1-A2-A3-A4, A1 Y A3 SON ALQUILENO, CICLOALQUILENO, ENTRE OTROS; A2 ES CONR7, S, ENTRE OTROS; A4 ES ALQUILO, ALQUINILO, OR8, ENTRE OTROS; R2 ES -D1-D2-D3-D4, D1 ES ALQUILENO, NR10(O)C, NR10, ENTRE OTROS; D2 ES S, SO2, NR11, ENTRE OTROS; D3 ES ALQUILENO, NR12, ENTRE OTROS; D4 ES ALQUILO, ALQUENILO, OR13, ENTRE OTROS; R3 Y R5 SON H o ALQUILO INFERIOR; R4 ES -E1-E2-E3-E4-E5-E6-E7, E1 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, C(O)NR14, NR14C(O), ENTRE OTROS; E2 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, NR15, ENTRE OTROS; E3 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, NR16, ENTRE OTROS; E4 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, NR18, ENTRE OTROS; E5 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, NR20, ENTRE OTROS; E6 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, NR22, S, ENTRE OTROS; E7 ES H, NR23R24, OR23, ENTRE OTROS; R6 ES -Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-, Z1 ES HETEROARILENO; Z2 ES ALQUILENO INFERIOR, ALQUENILENO, NR25, ENTRE OTROS; Z3 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, NR26, ENTRE OTROS; Z4 ES ALQUILENO, ALQUENILENO, S, C(O)NR27, ENTRE OTROS; Z5 ES ALQUILO, ALQUENILO, NR28R29, ENTRE OTROS; R7, R8 , R9, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28 Y R29 SON H, ALQUILO, ALQUINILO, ALQUENILO, ENTRE OTROS; R10, R11, R12 Y R13 SON H, ALQUILO, ALQUENILO O SU SAL, ESTER, AMIDA. PUEDEN INHIBIR LA LIBERACION DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL A family of compounds having general structural formula (I) wherein W is a reverse hydroxamic acid group (a); R5 is hydrogen or lower alkyl; R6 is (b); where Z1 is heteroarylene; preferably: R1 is methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl or 3,3,3-trifluoro-n-propyl; R2 is isobutyl or sec-butyl; R3 is hydrogen; R4 is tert-butyl, sec-butyl, 1-methoxy-1-ethyl or 2-(2-pyridylcarbonylamino)-1-ethyl; R5 is hydrogen; and R6 is 2-thiazolyl or 2-pyridyl. Such compounds show potent inhibition of MMP's, cell-free TNF convertase enzyme and TNF release from cells, and in some cases inhibit TNF convertase and TNF release from cells in preference to matrix metalloproteases.