ENTREGA ORAL DE CONJUGADOS ANTISENTIDO QUE TIENEN POR BLANCO A PCSK9

La presente invencion proporciona composiciones farmaceuticas para la administracion oral que comprenden un oligonucleotido antisentido (por ejemplo, CIVI 008) y un agente de administracion oral tal como 5-CNAC. Ademas, la invencion proporciona una capsula que comprende una mezcla seca de CIVI 008 y 5-CNAC, y opcionalmente, una estatina. En particular, la invencion se refiere a una composicion farmaceutica que comprende un oligomero antisentido y un agente de administracion oral, en donde el oligomero antisentido es de 16 a 22 nucleotidos contiguos de longitud, en donde la secuencia del oligomero antisentido comprende una secuencia contigua de 16 nucleotidos de longitud que es 100 % complementaria a una secuencia diana de PCSK9, en donde el oligomero antisentido es un gapmero que comprende por lo menos una unidad de LNA, y en donde el oligomero antisentido se dirige a un ARN que codifica PCSK9, y en donde el agente de administracion oral esta unido de manera covalente o no covalente al oligomero antisentido. La reduccion de la expresion de PCSK9 es beneficiosa para una variedad de trastornos medicos, tales como la hipercolesterolemia y trastornos relacionados. The present disclosure provides pharmaceutic compositions for oral delivery comprising an antisense oligonucleotide (e.g., CIVI 008) and an oral delivery agent such as 5-CNAC. In some aspects, the disclosure provides a capsule comprising a dry blend of CIVI 008 and 5-CNAC, and optionally a statin.