PIRIMIDIN-2-ILAMINO-1H-PIRAZOLES COMO INHIBIDORES DE LRRK2 PARA EL USO EN EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS

La presente invencion proporciona un compuesto derivado de pirimidina de formula I, o una de sus sales farmaceuticamente aceptables o una mezcla de sus estereoisomeros; en donde R1 es cicloalquilo opcionalmente sustituido; R2 es halo, ciano, alquiloC1-6 opcionalmente sustituido, entre otros; R3 es alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, entre otros; R4 es H o halo; R5 es heterociclilo opcionalmente sustituido. Un compuesto seleccionado es (3R)-3-[1-ciclopropil-5-[[4-(etilamino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il]amino]pirazol-3-il]-3-metil-tetrahidrofuran-2-ona (144). Dichos compuestos son inhibidores de LRRK2 (proteina de repeticion de quinasa 2 rica en leucina). Tambien se refiere a una composicion farmaceutica que lo comprende, siendo util en el tratamiento de diversas enfermedades neurodegenerativas, tales como enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y esclerosis lateral amiotrofica. The present disclosure relates generally to LRRK2 inhibitors, or a pharmaceutically acceptable salt, deuterated analog, prodrug, tautomer, stereoisomer, or mixture of stereoisomers thereof, and methods of making and using thereof.