INHIBIDORES DE RAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER

La presente invencion se refiere a un compuesto o una sal farmaceuticamente aceptable de este, que tiene la estructura de formula I, donde: A es heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionlamente sustituido, cicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, arileno de 6 miembros opcionalmente sustituido o heteroarileno de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido; W es un grupo de reticulacion que comprende aziridina, un epoxido, una carbodiimida, entre otros; X1 es CH2 u O; m es 1 o 2; n es 0 o 1; R1 es hidrogeno o heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido; R2 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido; y R3 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido. Tambien se refiere a un compuesto o una sal farmaceuticamente aceptable de este, que tiene la estructura de formula III, donde: P es -COR9, -(PO)(OH)2 o -Si(R10)3; W es un grupo de reticulacion que comprende una aziridina, un epoxido, entre otros; L1 es heterocicloalquileno de 3 a 9 miembros opcionalmente sustituido o heteroalquileno C2-C4 opcionalmente sustituido; R4 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido; R5 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido; R9 es alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido o heteroalquilo C1-C3 opcionalmente sustituido; y cada R10 es independientemente alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido. Tambien se refiere a un conjugado y a una composicion farmaceutica. Dicho compuesto inhibe las proteinas Ras, siendo util en el tratamiento del cancer. The invention features macrocyclic compounds, and pharmaceutical compositions and protein complexes thereof, capable of inhibiting Ras proteins, and their uses in the treatment of cancers.