INHIBIDORES ALOSTERICOS DE CROMENONA DEL FOSFOINOSITIDO 3-QUINASA (PI3K) PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES

Referido a un compuesto de formula (I), o un profarmaco, solvato, enantiomero, estereoisomero, tautomero o sal farmaceuticamente aceptable de este, en donde: X es -NR12- o -O-; Y es -C(R11)2-, -O-, -NR11- o -S-; cada R3, R4, R5 y R6 es independientemente H, halogeno, -CN, alquilo C1-C6, entre otros;...

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Hauptverfasser: ANDERSON, Erin Danielle, GERASYUTO, Aleksey I, HICKEY, Eugene R, FENG, Shulu, KOLAKOWSKI, Gabrielle R, MCLEAN, Johnathan Alexander, SEVERANCE, Daniel Lee, WIDJAJA, Tien, MCELLIGOTT, David L, IRVIN, Thomas Combs, PUCA, Loredana, RAVI, Kannan Karukurichi, WELCH, Michael Brian, LONG, Katelyn Frances, ARONOW, Sean Douglas, KNIGHT, Jennifer Lynn, BOYLES, Nicholas A, KUMAR, Manoj, KLIPPEL-GIESE, Anke, MAYNE, Christopher Glenn, DAHLGREN, Markus K, KESICKI, Edward A
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Referido a un compuesto de formula (I), o un profarmaco, solvato, enantiomero, estereoisomero, tautomero o sal farmaceuticamente aceptable de este, en donde: X es -NR12- o -O-; Y es -C(R11)2-, -O-, -NR11- o -S-; cada R3, R4, R5 y R6 es independientemente H, halogeno, -CN, alquilo C1-C6, entre otros; cada R7 y R8 es independientemente H, halogeno, -CN, alquilo C1-C6, entre otros; al menos un R9 es -C(O)OR12; el Anillo A es cicloalquilo C3-C10, arilo, heterociclo que comprende 1-4 heteroatomos seleccionados de N, O y S, entre otros; y s es 1, 2, 3, 4, 5 o 6. Un compuesto seleccionado es acido (2-((1-(2-(4,4-dimetilpiperidin-1-il)-6-metil-4-oxo-4H-cromen-8-il)etil)amino)fenil)boronico. Dichos compuestos son inhibidores alostericos de cromenona del fosfoinositido 3-quinasa (PI3K). Tambien refiere a una composicion farmaceutica siendo utiles para tratar una enfermedad o un trastorno asociado con la modulacion de la fosfoinositido 3-quinasa (PI3K), tal como el cancer, en particular cancer de endometrio, cancer gastrico, leucemia, linfoma, sarcoma, cancer colorrectal, cancer de pulmon, cancer de ovario, entre otros. The disclosure relates to compounds of Formula (I) as allosteric chromenone inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) useful in the treatment of diseases or disorders associated with PI3K modulation, Formula (I):or a prodrug, solvate, enantiomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, W, X, Y, s, and Ring A are as described herein.