COMPUESTOS Y METODOS PARA MODULAR SMN2

Refiere a oligonucleotidos modificados y compuestos oligomericos para modular el ARN y/o proteina de SMN2 en una celula o sujeto. Dichos compuestos oligomericos comprenden un oligonucleotido modificado y la notacion quimica: Teo Tns mCns Ans mCns Tns Tns Tns mCns Ans Tns Ans Ans Tns Gns mCns Tns Gns Gno mCe (SEQ ID NO: 22), entre otras, y en donde A es una nucleobase de adenina, mC es 5-metilcitosina, G es guanina, T es timina, e es un resto de azucar 2'-MOE, n es un resto de azucar 2'-NMA, s es un enlace internucleosidico de fosforotioato estereoaleatorio, y o es un enlace internucleosidico de fosfodiester. Asimismo, refiere a metodos y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de sintomas de un trastorno neurodegenerativo, que incluyen actividad neuromuscular reducida, respiracion reducida, entre otros. Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for modulating SMN2 RNA and/or protein in a cell or subject. Such compounds, methods, and pharmaceutical compositions are useful to ameliorate at least one symptom of a neurodegenerative disorder. Such symptoms include reduced muscle strength; inability or reduced ability to sit upright, to stand, and/or walk; reduced neuromuscular activity; reduced electrical activity in one or more muscles; reduced respiration; inability or reduced ability to eat, drink, and/or breathe without assistance; loss of weight or reduced weight gain; and/or decreased survival.