DERIVADOS DE 1,2,4-OXADIAZOL COMO AGONISTAS DEL RECEPTOR HEPATICO X

Referido a un compuesto de formula I, una sal, solvato, cocristal, polimorfo o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo; donde R1 es C1-C6alquilo, fenilo, entre otros; R2 es -CF3 o Cl; R3a es H o C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido; R3b es H, C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido; R4 es C1-C6alquilo sustituido con uno o dos grupos seleccionados de manera independiente. Un compuesto seleccionado es 5,5-dimetil-1-(2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etilo)-3-((3-(4-(3,3,3-trifluoro-2-metilo-2- (trifluorometilo)propoxi)-3-(trifluorometilo)fenilo)-1,2,4-oxadiazol-5-il)metilo)imidazolidina-2,4-diona. Ademas, una forma cristalina de 3-((3-(4-(2-(isobutilosulfonilo)fenoxi)-3-(trifluorometilo)fenilo)-1,2,4-oxadiazol-5-il)metilo)-5,5-dimetilo-1-(2-morfolinoetilo)imidazolidina-2,4-diona, caracterizada por un patron de difraccion de rayos X en polvo que comprende uno o mas picos en angulos Theta seleccionados de 7.2 ± 0.2, 7.8 ± 0.2, 8.2 ± 0.2, entre otros. Estos compuestos son derivados de 1,2,4-oxadiazol como agonistas del receptor hepatico X. Tambien se refiere a la sintesis de dichos compuestos, compuestos intermediarios y su uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno ocular, tales como disfuncion de la glandula de Meibomio, sindrome de Sjogren, entre otros. Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions useful for treating meibomian gland dysfunction (MGD), comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a compound of Formula (I′), or pharmaceutical composition described herein.