COMPUESTOS DE PIRIDOPIRIMIDINONILO SUSTITUIDOS UTILES COMO ACTIVADORES DE CELULAS T

Referido a un compuesto de la Formula (I) o una sal del mismo, en donde: R1 es H, F, Cl, Br, ?CN, alquilo C1?3 sustituido por cero a 4 R1a, cicloalquilo C3?4 sustituido por cero a 4 R1a, alcoxi C1?3 sustituido por cero a 4 R1a, ?NRaRa, ?S(O)nRe, o ?P(O)ReRe; cada R1a es independientemente F, Cl, ?CN...

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Hauptverfasser: VELAPARTHI, Upender, DARNE, Chetan Padmakar, WARRIER, Jayakumar Sankara, ROY, Saumya, OLSON, Richard E, JALAGAM, Prasada Rao, GRUNENFELDER, Denise C, RAHAMAN, Hasibur, DASGUPTA, Bireshwar
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Referido a un compuesto de la Formula (I) o una sal del mismo, en donde: R1 es H, F, Cl, Br, ?CN, alquilo C1?3 sustituido por cero a 4 R1a, cicloalquilo C3?4 sustituido por cero a 4 R1a, alcoxi C1?3 sustituido por cero a 4 R1a, ?NRaRa, ?S(O)nRe, o ?P(O)ReRe; cada R1a es independientemente F, Cl, ?CN, ?OH, ?OCH3, o ?NRaRa; cada Ra es independientemente H o alquilo C1?3; cada Re es independientemente cicloalquilo C3?4 o alquilo C1?3 sustituido por cero a 4 R1a; R2 es H, alquilo C1?3 sustituido por cero a 4 R2a, o cicloalquilo C3?4 sustituido por cero a 4 R2a; cada R2a es independientemente F, Cl, ?CN, ?OH, ?O(alquilo C1?2), cicloalquilo C3?4, alquenilo C3?4, o alquinilo C3?4; R4 es ?CH2R4a, ?CH2CH2R4a, ?CH2CHR4aR4d, ?CHR4aR4b, o ?CR4aR4bR4c; R4a y R4b son CN, cicloalquilo C3-C6, fenilo, entre otros; Rf es F, Cl, Br, ?OH, ?CN, alquilo C1?6, fluoroalquilo C1?3, alcoxi C1?3, fluoroalcoxi C1?3, entre otros; R4c es alquilo C1?6 o cicloalquilo C3?6, cada uno sustituido por cero a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de F, Cl, ?OH, alcoxi C1?2, fluoroalcoxi C1?2, y ?CN; R4d es ?OCH3; cada Rc es independientemente H o alquilo C1?2; Rd es fenilo sustituido por cero a 1 sustituyente seleccionado de F, Cl, ?CN, ?CH3, y ?OCH3; cada R5 es independientemente ?CN, alquilo C1?6 sustituido por cero a 4 Rg, entre otros; Rg es F, Cl, ?CN, ?OH, alcoxi C1?3, fluoroalcoxi C1?3, ?O(CH2)1?2O(alquilo C1?2), o ?NRcRc; m es cero, 1, 2, o 3; y n es cero, 1, o 2. Son compuestos preferidos: 4-((2S,5R)-2,5-dietil-4-((4-fluorofenil)(5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil) piperazin-1-il)-1-metil-2-oxo-1,2-dihidropirido[3,2-d]pirimidina-6-carbonitrilo; 4-((2S, 5R)-4-(1-(4-ciclopropilfenil)etil)-2, 5-dimetilpiperazin-1-il)-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidropirido[3, 2-d]pirimidina-6-carbonitrilo; 4-((2S,5R)-2,5-dietil-4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)propil)piperazin-1-il)-1-metil-2- oxo-1,2-dihidropirido[3,2-d]pirimidina-6-carbonitrilo; entre otros. Dichos compuestos inhiben la actividad de uno o ambos de diacilglicerol quinasa alfa (DGK ) y diacilglicerol quinasa zeta (DGK ) y son utiles en el tratamiento de infecciones virales y trastornos proliferativos, como el cancer. Disclosed are compounds of Formula (I):or a salt thereof, wherein: R1, R2, R4, R5, and m are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the activity of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKξ), and pharmaceutical compositions comprising such