DERIVADOS DE QUINAZOLIN-4-ONA UTILES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES Y TRASTORNOS ASOCIADAS CON BRAF

En la presente se proveen compuestos de la formula I, en donde L es O, NH o S; X1 es CH o N; R1 es alquilo de C1-C6, deuteroalquilo de C1-C6, fluoroalquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6, (cicloalquilo de C3-C6)CH2-, (alcoxi de C1-C6)alquilo de C1-C6, Ar1 , entre otros; Ar1 es fenilo que esta opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno y alquilo de C1-C3; R2 es metilo, -CD3 o HC?C-; R3 es F, Cl, CN o metilo; R4 es H, F o Cl; R5 es H, F, Cl o metilo; R6 es alquilo de C1-C6, fluoroalquilo de C1-C6, (Cyc1 )alquilo de C1-C6, (alcoxi de C1-C3)alquilo de C1-C6, hetAr2 , Ar2 o RaRbN-; Cyc1 es un anillo carbociclico saturado de 3-6 miembros; hetAr2 es un heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroatomos de anillo seleccionados independientemente de N, O y S y opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno y alquilo de C1-C3; Ar2 es fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno y alquilo de C1-C6; y Ra y Rb son independientemente alquilo de C1-C3, o Ra y Rb junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos forman un anillo heterociclico saturado monociclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con 1-2 halogenos. Son compuestos preferidos: N-(3-((3,5-dimetil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6-il)amino)-2,4- difluorofenil)propano-1-sulfonamida, N-(3-((3,5-dimetil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6-il)amino)-2,4-difluorofenil)-3- fluoropropano-1-sulfonamida, N-(2-cloro-3-((3,5-dimetil-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6-il)amino)fenil)propano-1- sulfonamida, entre otros. Dichos compuestos son utiles para el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados a BRAF, incluyendo tumores asociados a BRAF, incluyendo tumores malignos y benignos asociados a BRAF del SNC y tumores asociados a BRAF extracraneales malignos. Provided herein are compounds of the Formula I:and pharmaceutically acceptable salts, solvates and polymorphs thereof, wherein L, X1, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors, including malignant and benign BRAF-associated tumors of the CNS and malignant extracranial BRAF-associated tumors.