CRISTALIZACION SELECTIVA DEL ACIDO 3-PIRIDIL-1-HIDROXI-ETILIDEN-1,1-BISFOSFONICO SODIO COMO EL HEMIPENTAHIDRATO O EL MONOHIDRATO

SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO PARA FABRICAR HEMIPENTAHIDRATO Y MONOHIDRATO DE ACIDO 3-PIRIDIL-1-HIDROXI-ETILIDEN-1,1-BISFOSFONICO SODICO DE FORMULA I (RISEDRONATO) QUE COMPRENDE: a) PROVEER UNA SOLUCION ACUOSA DE ACIDO-PIRIDIL-1-HIDROXI- ETILIDEN-1,1-BISFOSFONICO SODIO; b) CALENTAR LA SOLUCION ACUOSA A UNA TEMPERATURA DE 45°C A 75°C APROXIMADAMENTE; c) ANADIR UN DISOLVENTE A LA SOLUCION ACUSA TAL COMO ALCOHOL, ESTER, ETER, ENTRE OTROS DE PREFERENCIA ISOPROPANOL; d) ENFRIAR OPCIONALMENTE LA SOLUCION ACUOSA A UNA VELOCIDAD DE 0,1°C A 5°C POR MINUTO. LA SOLUCION ACUOSA SE MANTIENE A 60°C DURANTE 4 HORAS Y LUEGO SE ENFRIA A 25 °C DURANTE DOS HORAS APROXIMADAMENTE. SE REFIERE TAMBIEN A UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE COMPRENDE DE 50% A 100% DE HEMIPENTAHIDRATO ACIDO 3-PIRIDIL-1-HIDROXI-ETILIDEN -1,1-BISFOSFONICO Y DE 0% A 50% DE MONOHIDRATO The present invention discloses 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid sodium hemipentahydrate and monohydrate, methods of preparing the hemipentahydrate or monohydrate through control of the nucleation temperature and rate of crystallization and pharmaceutical compositions containing one or both of the hydrate forms.