BIARILACETILENOS COMO INHIBIDORES DE LA METALOPROTEASA DE MATRIZ

SE PRESENTAN COMPUESTOS INHIBITORIOS DE LA METALOPROTEASA DE MATRIZ, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS DE LOS MISMOS Y UN METODO PARA TRATAR ENFERMEDADES QUE EMPLEA DICHOS COMPUESTOS. LOS COMPUESTOS DE LA PRESENTE INVENCION TIENEN LA FORMULA GENERALIZADA: DONDE R15 ES SELECCIONADO ENTRE EL GRUPO QUE CONSISTE EN HOCH2 MEOCH2, (N-PR)2NCH2, CH3CO2CH2, ETOCO2CH2,HO(CH2)2, CH3CO2(CH2)2, HO2C(CH2)2, OHC(CH2)3, HO(CH2)4PH,3-HO-PH, Y PHCH2OCH2; Y R16 ES: ESTOS COMPUESTOS SON UTILES PARA INHIBIR LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ Y, POR LO TANTO, PARA COMBATIR LOS TRASTORNOS A LOS CUALES CONTRIBUYEN LAS MMP, TALES COMO LA OSTEOARTRITIS, LA ARTRITIS REUMATOIDEA, LA ARTRITIS SEPTICA, LAS ENFERMEDADES PERIODONTALES, LAS ULCERAS DE CORNEA, LA PROTEINURIA, LA ENFERMEDAD DE ANEURISMA AORTICO, LA EPIDERMOLISIS VESICULAR DISTROFICA, LOS TRASTORNOS QUE PRODUCEN RESPUESTAS INFLAMATORIAS, LAS OSTEOPENIAS EN LAS QUE MEDIA LA ACTIVIDAD DE MMP, LA ENFERMEDAD DE LA ARTICULACION TEMPOROMANDIBULAR, LAS ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES DEL SISTEMA NERVIOSO; LAS METASTASIS DE TUMORES O LA PERDIDA DEGENERATIVA DE CARTILAGO POSTERIOR A LA LESION ARTICULAR TRAUMATICA, Y LA TROMBOSIS CORONARIA A PARTIR DE LA RUPTURA DE PLACA ATEROESCLEROTICA. LA PRESENTE INVENCION PRESENTA ASIMISMO COMPOSICIONES FARMACEUTICAS Y METODOS PARA TRATAR DICHOS TRASTORNOS. Matrix metalloprotease inhibiting compounds, pharmaceutical compositions thereof and a method of disease treatment using such compounds are presented. The compounds of the invention have the generalized formula (I) where R is selected from the group comprising: HOCH2, MeOCH2, (n-Pr)2NCH2, CH3CO2CH2, EtOCO2CH2, HO(CH2)2, CH3CO2(CH2)2, HO2C(CH2)2, OHC(CH2)3, HO(CH2)4, Ph, 3-HO-Ph, and PhCH2OCH2; and R is (a) or (b). These compounds are useful for inhibiting matrix metalloproteases and, therefore, combating conditions to which MMP's contribute, such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, periodontal disease, corneal ulceration, proteinuria, aneurysmal aortic disease, dystrophobic epidermolysis, bullosa, conditions leading to inflammatory responses, osteopenias mediated by MMP activity, tempero mandibular joint disease, demyelating diseases of the nervous system, tumor metastasis or degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, and coronary thrombosis from athrosclerotic plate rupture. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods for treating such conditions.