Fremgangsmate for fremstilling av ¿ krystallinsk form av perindopril erbumin og fremgangsmate for fremstilling av et medikament inneholdende nevnte forbindelse

Det er beskrevet to nye krystallinske former, 6 og e av perindopril erbumin. Disse formene er egnet som terapeutisk aktive stoffer for medikamenter til behandling av kardiovaskulære sykdommer,. spesielt høyt blodtrykk og hjertefeil. Den e krystallinske formen oppnås ved krysta 11 ise ring av perindopril erbumin ved 30-45°C, fortrinnsvis 34-45°C, fra MTBE som inneholder 1,5-2,5 %. (vol/vol) vann; hvor krystalliseringen fordelaktig utføres med omrøring. Hvis vannet deretter fjernes, fordelaktig ved azeotropisk destillasjon, fortrinnsvis ved 35-37°C, og omrøring deretter fortsettes i minst 15 timer ved 30-45°C, fortrinnsvis 35-37°C, blir den e krystallinske form konvertert til 6 krystallinsk form. Den 8 krystallinske form kan også oppnås ved omrøring av a eller p krystallinsk form ved 33-38°C i tert.-butylmetyleter som inneholder 0,9-1,4 % (vol/vol) vann med tilsetting av kim med 5 krystallinsk form. Den e krystallinske form kan også oppnås ved omrøring av a eller p krystallinske former ved 28-35°C i tert-butylmetyleter som inneholder 0,9-1,4 % (vol/vol). vann under tilsetting av kim med e krystallinske form; eller ved omrøring av a eller p krystallinsk form ved 35-38'C i tert.-butylmetyleter som inneholder 1,5-2,0 % (vol/vol) vann. Disclosed are two new crystalline forms, δ and , of perindopril erbumine. Those forms are suitable as therapeutic active substances for medicaments for the treatment of cardiovascular diseases, especially high blood pressure and heart failure. The crystalline form is obtained in the crystallization of perindopril erbumine at from 30 to 45° C., preferably from 34 to 45° C., from MTBE containing from 1.5 to 2.5% (v/v) water; the crystallization is advantageously carried out with stirring. If the water is then removed, advantageously by azeotropic distillation, preferably at from 35 to 37° C., and stirring is then continued for at least 15 h at from 30 to 45° C., preferably from 35 to 37° C., the crystalline form is converted to the δ crystalline form. The δ crystalline form can also be obtained by stirring the α or crystalline form at from 33 to 38° C. in tert.-butyl methyl ether containing from 0.9 to 1.4% (v/v) water with seeding with the δ crystalline form. The crystalline form can also be obtained by stirring the α or crystalline form at from 28 to 35° C. in tert.-butyl methyl ether containing from 0.9 to 1.4% (v/v) water with seeding with the crystalline form; or by stirring the α or crystalline form at from 35 to 38° C. in ter