Nye farmasøytiske preparater av uridintrifosfat

Nye farmasøytiske preparater av uridin-5'-trifosfat (UTP) til bruk for å fremme økt mukociliær renselse av bibeholdte mukøse sekresjoner i luftveiene, mellomøret/det indre øret eller sinusene hos mennesker. Den nye formulering (I) omfatter UTP og vandig oppløsning som har en terapeutisk konsentrasjon mellom 5 og 45 mg/ml, en regulert tonisitet innen området 250 til 100 mOsM, en pH mellom 7,0 og 7,5, og er steril. Det pH-justerte preparat kan lagres i lang tid i nedkjølt tilstand med en lagringsbestandighet opp til 30 måneder. Formulering (I) kan tilføres terapeutisk enten i en forstøvet form eller i en flytende form. Den nye formulering (II) omfatter UTP i en vandig oppløsning som har en tera- peutisk konsentrasjon som nærmer seg solubilitetsgrensen til UTP ved omgivelsestemperatur eller i en suspensjon som overstiger solubiliteten av medikament. Denne høye konsentrasjonen tillater tilførsel av en terapeutisk mengde av UTP i svært små volumer (50 til 100 fj.1) som er egnet for administrering via bærbare håndholdte innretninger slik som inhalatorer med utmålt dose. Formulering (II) har forlenget lagringsbestandighet uten behov for nedkjøling etter tildeling til pasienten. Novel pharmaceutical compositions of uridine 5'-triphosphate (UTP) for use in promoting increased mucociliary clearance of retained mucous secretions of the human airways, middle/inner ears or sinuses are disclosed. Novel Formulation I comprises UTP and aqueous solution having a therapeutic concentration between 5 and 45 mg/mL, a controlled tonicity within the range of 250 to 100 mOsM, a pH between 7.0 and 7.5, and is sterile. The pH-adjusted composition is capable of long-term storage in the refrigerated state with a shelf life of up to 30 months. Formulation I may be delivered therapeutically either in a nebulized form or in a liquid form. Novel Formulation II comprises UTP in an aqueous solution or suspension having a therapeutic concentration approaching the limit of UTP's solubility at ambient temperature. This high concentration allows delivery of a therapeutic amount of UTP in very small volumes (50 to 100 mu L) suitable for administration via portable hand-held devices such as metered dose inhalers. Formulation II has extended shelf life without the need for refrigeration after being dispensed to the patient.