6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO[1,2-A]PYRAZOL-1-ONES WHICH CONTROL INFLAMMATORY CYTOKINES

The present invention relates to compound which are capable of preventing the extracellular release of inflammatory cytokines, said compounds, including all enantiomeric and diasteriomeric forms and pharmaceutically acceptable salts thereof, have the formula (I): wherein R comprises ethers or amines...

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1. Verfasser: MICHAEL GEORGE NATCHUS
Format: Patent
Sprache:eng ; spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:The present invention relates to compound which are capable of preventing the extracellular release of inflammatory cytokines, said compounds, including all enantiomeric and diasteriomeric forms and pharmaceutically acceptable salts thereof, have the formula (I): wherein R comprises ethers or amines; R1 is: a) substituted or unsubstituted aryl; or b) substituted or unsubstituted heteroaryl; each R?2 ?? unit is independently selected from the group consisting of: a) hydrogen; b) -(CH ??2?) ??j?O(CH ??2?)nR?8 ??; c) -(CH ??2?) ??j?NR?9a ??R?9b ??; d) -(CH ??2?) ??j?CO ??2?R?10 ??; e) -(CH ??2?) ??j?OCO?2 ??R?10 ?? f) -(CH ??2?) ??j?CON(R?10 ??) ??2? g) -(CH ??2?) ??j?OCON(R?10 ??) ??2?; h) two R?2 ?? units can be taken together to form a carbonyl unit; i) and mixtures thereof; R?8 ??, R?9a ??, R?9b ??, and R?10 ?? are each independently hydrogen, C ??1?-C ??4? alkyl, and mixtures thereof; R?9a ?? and R?9b ?? can be taken together to form a carbocyclic or heterocyclic ring comprising from 3 to 7 atoms; two R?10 ?? units can be take together to form a carbocyclic or heterocyclic ring comprising from 3 to 7 atoms; j is an index from 0 to 5, n is an index from 0 to 5;Z is O, S, NR?11 ??, or NOR?11 ??; R?11 ?? is hydrogen or C ??1?-C ??4? alkyl. La presente invencion se relaciona con compuestos que tienen la capacidad de prevenir la liberacion extracelular de citocinas inflamatorias, los compuestos que incluyen todas las formas enantiomericas y diasteriomericas y las sales farmaceuticamente aceptables de las mismas, corresponden a la formula (I): en donde R comprende eteres o aminas; R1 es: a) arilo sustituido o no sustituido; o b) heteroarilo sustituido o no sustituido; cada unidad R2 de manera independiente se selecciona del grupo que consiste de: a) hidrogeno d) -(CH2)jO(CH2)nR8; e)-(CH2)jOCO2R10 f)-(CH2 )jCON(R10)2 g)-(CH2)jOCON (R10)2; h) dos unidades R2 se pueden unir entre si para formar una unidad carbonilo; y mezclas de los mismos; i) R8, R9a, R9b R10 son independientemente hidrogeno, alquilo C1-C4, y mezclas de los mismos; R9a y R9b se pueden unir entre si y formar un anillo carbociclico o heterociclico que tiene de 3 a 7 atomos; dos unidades R10 se pueden unir entre si y formar a anillo carbociclico o heterociclico que tiene de 3 a 7 atomos; el subindice j tiene un valor de O a 5, el subindice n tiene un valor de O a 5; Z es O, S, NR11 o NOR11: R11' es hidrogeno o alquilo C1-C4.