POCKET ENGINEERING OF HLA ALLELES FOR TREATING AUTOIMMUNITY

Methods of preventing or treating autoimmune disease are disclosed. In some cases, subjects with having or at risk of developing autoimmune disease are identified as possessing one or more autoimmunity-susceptibility HLA alleles at one or more HLA loci. In many cases, the HLA loci are selected from Class I and Class II loci, for example Class I A, B, and C, and Class II DQ, DR, and DP. In many cases, subjects suffering from or at risk of developing an autoimmune disease may be administered a plurality engineered autologous HSCs modified to carry and express a variant susceptibility allele having at least one mutation in the antigen binding cleft that alters antigen binding and/or specificity of that variant HLA molecule. In many embodiments, the engineered HSCs are CD34+ immune cells that express one or more modified HLA proteins. Se describen métodos para prevenir o tratar enfermedades autoinmunes. En algunos casos, se identifica que los sujetos que tienen, o que corren el riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune poseen uno o más alelos HLA con susceptibilidad a la autoinmunidad en uno o más loci HLA. En muchos casos, los loci HLA se seleccionan entre loci de Clase I y Clase II, por ejemplo, Clase I A, B y C, y Clase II DQ, DR y DP. En muchos casos, a los sujetos que padecen o corren el riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune se les puede administrar una pluralidad de CMH autólogas modificadas para portar y expresar una variante de alelo con susceptibilidad que tiene al menos una mutación en la hendidura de unión al antígeno que altera la unión y/o la especificidad del antígeno de esa variante de molécula HLA. En muchas modalidades, las CMH diseñadas son células inmunitarias CD34+ que expresan una o más proteínas HLA modificadas.