DOUBLE STRANDED OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS RELATING THERETO

The present disclosure provides double stranded oligonucleotides, compositions, and methods relating thereto. The present disclosure encompasses the recognition that structural elements of double stranded oligonucleotides, such as base sequence, chemical modifications (e.g, modifications of sugar, base, and/or internucleotidic linkages) or patterns thereof, and/or stereochemistry (e.g., stereochemistry of backbone chiral centers (chiral internucleotidic linkages)), and/or patterns thereof, can have significant impact on oligonucleotide properties and activities, e.g, RNA interference (RNAi) activity, stability, delivery, etc. The present disclosure also provides methods for treatment of diseases using provided double stranded oligonucleotide compositions, for example, in RNA interference. La presente divulgación proporciona oligonucleótidos bicatenarios, composiciones y métodos relacionados con los mismos. La presente divulgación abarca el reconocimiento de que elementos estructurales de los oligonucleótidos bicatenarios, tales como la secuencia de bases, modificaciones químicas (p. ej., modificaciones de azúcar, bases y/o enlaces internucleotídicos) o patrones de las mismas, y/o la estereoquímica (p. ej., la estereoquímica de centros quirales de cadena principal (enlaces internucleotídicos quirales)) y/o patrones de la misma, pueden tener un impacto significativo sobre las propiedades y actividades de los oligonucleótidos, p. ej., la actividad de interferencia de ARN (iARN), la estabilidad, la liberación, etc. La presente divulgación también proporciona métodos para el tratamiento de enfermedades usando composiciones de oligonucleótidos bicatenarios proporcionadas, por ejemplo, en la interferencia de ARN.