THERAPEUTIC EFFICACY BY PULMONARY DELIVERY OF LIVE ATTENUATED MYCOBACTERIA

The present invention is directed to a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis composition comprising an isolated microorganism belonging to a M. tuberculosis MTBVAC strain having a i) PhoP− phenotype by the inactivation by a genetic deletion of the Rv0757 gene, wherein the open-reading frame (ORF) sequence of phoP consists of SEQ ID NO 4, and ii) the deletion of a second gene, Rv2930 (fadD26), that prevents PDIM production (PDIM− phenotype), wherein the open-reading frame (ORF) sequence of fadD26 consists of SEQ ID NO 2, for use in therapy in a human subject in need thereof, wherein the composition is administered to said subject via pulmonary delivery. La presente invención está dirigida a una composición de Mycobacterium tuberculosis viva atenuada que comprende un microorganismo aislado que pertenece a una cepa MTBVAC de M. tuberculosis que tiene i) un fenotipo PhoP- por la inactivación mediante una deleción genética del gen Rv0757, en la cual la secuencia del marco de lectura abierto (ORF) de phoP consiste de SEQ ID NO 4, y ii) la deleción de un segundo gen, Rv2930 (fadD26), que evita la producción de PDIM (fenotipo PDIM-), en la cual la secuencia del marco de lectura abierto (ORF) de fadD26 consiste de SEQ ID NO 2, para ser utilizada en terapia en un individuo humano que lo necesite, en la cual la composición se administra a dicho individuo mediante suministro pulmonar.