NON-VIRAL DNA VECTORS AND USES THEREOF FOR EXPRESSING PHENYLALANINE HYDROXYLASE (PAH) THERAPEUTICS

The application describes ceDNA vectors having linear and continuous structure for delivery and expression of a transgene. ceDNA vectors comprise an expression cassette flanked by two ITR sequences, where the expression cassette encodes a transgene encoding PAH protein. Some ceDNA vectors further comprise cis-regulatory elements, including regulatory switches. Further provided herein are methods and cell lines for reliable gene expression of PAH protein in vitro, ex vivo and in vivo using the ceDNA vectors. Provided herein are method and compositions comprising ceDNA vectors useful for the expression of PAH protein in a cell, tissue or subject, and methods of treatment of diseases with said ceDNA vectors expressing PAH protein. Such PAH protein can be expressed for treating disease, e.g., Phenylketonuria (PKU). La solicitud describe vectores de ceADN que tienen una estructura lineal y continua para la administración y expresión de un transgén. Los vectores de ceADN comprenden un casete de expresión flanqueado por dos secuencias de ITR, donde el casete de expresión codifica un transgén que codifica una proteína PAH. Algunos vectores de ceADN comprenden además elementos reguladores cis, que incluyen interruptores reguladores. En la presente se proporcionan además métodos y líneas celulares para una expresión génica confiable de la proteína PAH in vitro, ex vivo e in vivo mediante el uso de los vectores de ceADN. En la presente se proporcionan métodos y composiciones que comprenden vectores de ceADN útiles para la expresión de la proteína PAH en una célula, tejido o sujeto, y métodos de tratamiento de enfermedades con dichos vectores de ceADN que expresan la proteína PAH. Tal proteína PAH se puede expresar para tratar enfermedades, por ejemplo.