MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES AND OTHER FRAGMENTS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN MACROLIDES

The invention provides methods for the synthesis of a halichondrin macrolides through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic macrolide. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of a halichondrin macrolides and methods for preparing the same. La invención proporciona métodos para la síntesis de un macrólido de halicondrina a través de una estrategia de macrociclización. La estrategia de macrociclización de la presente invención involucra someter un intermediario no macrocíclico a una reacción de formación de enlace carbono-carbono (por ejemplo, una reacción de olefinación (por ejemplo, olefinación de Horner-Wadsworth-Emmon s), metátesis catalítica de olefinas de cierre del anillo, o reacción Nozaki-Hiyama-Kishi) para permitir un macrólido macrocíclico. La invención también proporciona compuestos útiles como intermediarios en la síntesis de un macrólido de halicondrina y métodos para preparar los mismo.