HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF CANCER

Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, isotopic form or prodrug thereof, wherein R1, L1, L2, L3, A1, A2, A3, A4, G1, G2, E, W, X, Y, Z, m, and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided. Se proporcionan compuestos que tienen actividad como inhibidores de la proteína mutante G12C de KRAS. Los compuestos tienen la siguiente estructura (I): (ver Fórmula) una sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, forma isotópica o profármaco de estos, en donde R1, L1, L2, L3, A1, A2, A3, A4, G1, G2, E, W, X, Y, Z, m y n son como se definen en la presente. También se proporcionan métodos asociados con la preparación y el uso de estos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y métodos para modular la actividad de la proteína mutante G12C de KRAS para el tratamiento de trastornos, tal como cáncer.