DRUG DELIVERY SYSTEMS AND METHODS COMPRISING POLYSIALIC ACID AND/OR OTHER POLYMERS

La presente invención generalmente se refiere a partículas, que incluyen nanocápsulas u otras nanoentidades, que comprenden un polímero tal como el ácido polisiálico. Las partículas pueden acceder al interior de las células y/o procurar la administración intracelular de los fármacos asociados. En 5 un aspecto, la presente invención está dirigida a nanocápsulas u otras entidades que tienen un exterior o superficie que comprende un polímero tal como el ácido polisialico. En algunos casos, porciones de direccionamiento como el péptido Lyp-1 o tLyp-1 se unen al polímero, por ejemplo, usando aminoalquil (C1-C4) succinimida u otros ligadores. Estos pueden crearse, por ejemplo, haciendo reaccionar una porción de carboxilato de un polímero con una aminoalquil maleimida (C1-C4) o una aminoalquil (C1-C4) metacrilamida, y haciendo reaccionar la aminoalquil (C1-C4) maleimida o el aminoalquilo (C1-C4) metacrilamida resultante con una cisteína u otro grupo azufre. Las porciones de direccionamiento están unidas al polímero, por ejemplo, haciendo reaccionar una porción de carboxilato de un polímero con una N-hidroxisuccinimida o una carbodiimida, y haciendo reaccionar el producto intermedio formado con un grupo lisina o arginina en un péptido de direccionamiento para producir polímero-amida-péptido. Otros 15 aspectos de la invención están generalmente dirigidos a métodos para fabricar o usar tales composiciones, kits que incluyen tales composiciones o similares. The present invention generally relates to particles, including nanocapsules or other nanoentities, comprising a polymer such as polysialic acid. The particles are able to access the interior of the cells, and/or to procure the intracellular release of the associated drugs. In 5 one aspect, the present invention is directed to nanocapsules or other entities having an exterior or surface comprising a polymer such as polysialic acid. In some cases, targeting moieties such as Lyp-1 or tLyp-1 peptide are bonded to the polymer, e.g., using aminoalkyl (C1-C4) succinimide or other linkers. These may be created, for example, by reacting a carboxylate moiety on a polymer with an aminoalkyl maleimide (C1-C4) or an aminoalkyl 10 (C1-C4) methacrylamide, and reacting the resulting aminoalkyl (C1-C4) maleimide or the aminoalkyl (C1-C4) methacrylamide to a cysteine or other sulfur group. Targeting moieties are bonded to the polymer, for example, by reacting a carboxylate moiety on a polymer with a N-hydroxysuccinimide or a carbo