HETEROCYCLIC MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS AND USES THEREOF

Se describen compuestos heterocíclicos de la Fórmula (Ver Fórmula I) sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. También se describe el uso de tales compuestos heterocíclicos y sus sales farmacéuticamente aceptables para el tratamiento de cánceres, y más particularmente cánceres sensibles a la inhibición de la actividad mitocondrial y niveles aumentados de especies de oxígeno reactivas (ROS). Tales cánceres incluyen leucemia mieloide aguda (AML), preferiblemente AML caracterizada por ciertas características, tal como un alto nivel de expresión de uno o más genes de la red Homeobox (HOX), alta y/o baja expresión de genes específicos, la presencia de uno o más más factores de riesgo citogenéticos o moleculares tal como el riesgo citogenético intermedio, cariotipo normal (NK), NPM1 mutado, CEBPA mutado, FLT3 mutado, DNMT3A mutado, TET2 mutado, IDH1 mutado, IDH2 mutado, RUNX1 mutado, WT1 mutado, SRSF2 mutado, riesgo citogenético intermedio con cariotipo anormal (intern(abnK)), trisomía 8 (+8) y/o cromosoma anormal (5/7), y/o una alta frecuencia de células madre leucémicas (LSC). Heterocyclic compounds of Formula I:and pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed. The use of such heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of cancers, and more particularly cancers sensitive to mitochondrial activity inhibition and increased reactive oxygen species (ROS) levels, is also disclosed. Such cancers include acute myeloid leukemia (AML), preferably AML characterized by certain features, such as high level of expression of one or more Homeobox (HOX)-network genes, high and/or low expression of specific genes, the presence of one or more cytogenetic or molecular risk factors such as intermediate cytogenetic risk, Normal Karyotype (NK), mutated NPM1, mutated CEBPA, mutated FLT3, mutated DNMT3A, mutated TET2, mutated IDH1, mutated IDH2, mutated RUNX1, mutated WT1, mutated SRSF2, intermediate cytogenetic risk with abnormal karyotype (intern(abnK)), trisomy 8 (+8) and/or abnormal chromosome (5/7), and/or a high leukemic stem cell (LSC) frequency.