INTERLEUKIN-2 MUTEINS FOR THE EXPANSION OF T-REGULATORY CELLS

Provided herein are IL-2 muteins, IL-2 mutein Fc-fusion molecules, anti-IL-2 antibodies, and complexes comprising an anti IL-2 antibody bound to an IL-2 cytokine that preferentially expand and activate T regulatory cells and are amenable to large scale production. Also provided herein are variant hu...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: Randal Robert KET, Kathy MANCHULENKO, Dong XIA, Neeraj Jagdish AGRAWAL, Dina N. ALCORN, Ai Ching LIM, Marc Alain GAVIN, Gunasekaran KANNAN, Ian Nevin FOLTZ, Li LI, Kelly Ann BERRY, Cyr Clovis Chua DE IMUS, Laura SEKIROV, Christy Ann THOMSON, Eric Alan BUTZ
Format: Patent
Sprache:eng ; spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Provided herein are IL-2 muteins, IL-2 mutein Fc-fusion molecules, anti-IL-2 antibodies, and complexes comprising an anti IL-2 antibody bound to an IL-2 cytokine that preferentially expand and activate T regulatory cells and are amenable to large scale production. Also provided herein are variant human IgG1 Fc molecules lacking or with highly reduced effector function and high stability despite lacking glycosylation at N297. Also provided herein are linker peptides that are glycosylated when expressed in mammalian cells. Also provided herein are methods of making and using the compositions of the present invention. Se proporcionan aquí muteínas de IL-2, moléculas de fusión de muteína de IL-2 Fc, anticuerpos anti-IL-2 y complejos que comprenden un anticuerpo anti-IL-2 unido a una citoquina de IL-2 que expanden y activan preferiblemente células T reguladoras y son susceptibles de producción a gran escala. También se proporcionan aquí moléculas Fc de IgG1 humanas variantes que carecen o con función efectora altamente reducida y alta estabilidad a pesar de que carecen de glicosilación en N297. También se proporcionan aquí péptidos enlazadores que están glicosilados cuando se expresan en células de mamífero. También se proporcionan en la presente invención métodos para fabricar y usar las composiciones de la presente invención.