POLYPEPTIDES COMPRISING A MODIFIED BACTERIOPHAGE G3P AMINO ACID SEQUENCE LACKING A GYLCOSYLATION SIGNAL

The invention relates to polypeptides that comprise a portion of filamentous bacteriophage gene 3 protein (g3p) sufficient to bind to and/or disaggregate amyloid, e.g., the N1-N2 portion of g3p and mutants and fragments thereof, wherein that g3p amino acid sequence has been modified through amino acid deletion, insertion or substitution to remove a putative glycosylation signal. The invention further relates to such polypeptides that are also modified through additional amino acid substitution to be substantially less immunogenic than the corresponding wild-type g3p amino acid sequence when used in vivo. The polypeptides of the invention retain their ability to bind and/or disaggregate amyloid. The invention further relates to the use of these g3p-modified polypeptides in the treatment and/or prevention of diseases associated with misfolding or aggregation of amyloid. La invención se refiere a polipéptidos que comprenden una porción de la proteína del gen bacteriófago filamentoso 3 (g3p) suficiente para unir a y/o desagregar amiloide, esto es, la porción N1-N2 de g3p y mutantes y fragmentos de esto, en donde esa secuencia de aminoácidos del g3p ha sido modificada a través de deleción, inserción o sustitución de aminoácidos para retirar una señal de glicosilación putativa. La invención además se refiere a tales polipéptidos que son también modificados a través de sustitución adicional de aminoácidos para ser sustancialmente menos inmunogénicos que la correspondiente secuencia de aminoácidos de tipo silvestre de g3p cuando se utiliza in vivo. Los polipéptidos de la invención mantienen su capacidad de unir y/o desagregar amiloide. La invención además se relaciona con el uso de estos polipéptidos de g3p modificados en el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con el plegamiento erróneo o la desagregación amiloide.