PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF MEMANTINE AND INTERMEDIATE PRODUCT

The present invention relates to a process for manufacturing N-Formyl-1-amino-3,5-dimethyladamantane, an intermediate product in the overall process of producing 1-Amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride (Memantine). Therein, the process comprises the following steps: (a) reacting 1,3-dimethyladamantane with an acid mixture comprising concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid, wherein 1 to 6 volume parts of sulfuric acid (measured in ml) are used per weight part of 1,3-dimethyladamantane (measured in g); (b) reacting the solution from step (a) with an amount of formamide varying from 1 to 5 molar equivalents per mole of deprotonated 1,3-dimethyladamantane from step (a) to obtain N-Formyl-1-amino-3,5-dimethyladamantane. In step (b), the molar ratio of total acid, i.e. the molar amount of sulfuric acid and the molar amount of nitric acid taken together versus the molar amount of formamide is at least 1.5 and that the temperature is at least 5O0C. The present invention also relates to the overall process of manufacturing Memantine from 1,3-dimethyladamantane by means of hydrolyzing the intermediate NFORM. La presente invención se relaciona con un proceso para la elaboración de N-formii-1-amino-3,5 dimetiladamantano, un producto intermediario en el proceso total para producir clorhidrato de 1-Amino-3,5-dimetiladamantano (Memantina). Aquí, el proceso comprende los siguientes pasos: (a) hacer reaccionar 1,3-dimetiladamantano con una mezcla ácida que comprende ácido sulfúrico concentrado y ácido nítrico concentrado, donde son usadas de 1 a 6 partes en volumen de ácido sulfúrico (medidas en ml) por partes en peso de 1,3-dimetiladamantano (medida en g); (b) hacer reaccionar la solución del paso (a) con una cantidad de formamida que varía de 1 a 5 equivalentes molares por mol de 1,3-dimetiladamantano desprotonado del paso (a) para obtener N-Formil-1-amino3,5-dimetiladamantano. En el paso (b), la relación molar del ácido total, es decir la cantidad molar de ácido sulfúrico y la cantidad de ácido nítrico tomadas juntas contra la cantidad molar de formamida es al menos 1.5 y la temperatura es al menos 50°C. La presente invención también se relaciona con el proceso total para elaborar Memantina a partir de 1,3-dimetiladamantano por medio de la hidrólisis de NFORM intermediario.