MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY, CRYSTALLINE FORMS AND PROCESS

The present invention provides a novel antagonist or partial agonists/antagonist of MCP-I receptor activity: N-((lR,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2- ((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino)pyrrolidi n-l- yl)cyclohexyl)acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug, thereof, having an unexpected combination of desirable pharmacological characteristics. Crystalline forms of the present invention are also provided. Pharmaceutical compositions containing the same and methods of using the same as agents for the treatment of inflammatory diseases, allergic, autoimmune, metabolic, cancer and/or cardiovascular diseases is also an objective of this invention. The present disclosure also provides a process for preparing compounds of Formula (I), including N-((lR,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6- (trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino)pyrrolidin-l-yl)cyclohexy l)acetamide: wherein R1, R8, R9, R10, and "HET" are as described herein. Compounds that are useful intermediates of the process are also provided herein. La presente invención proporciona un antagonistas novedoso o agonista parcial/antagonista del receptor de la actividad de MCP-1; N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butilamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(triflu orometil)quinazolin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)ciclohexil)acetamid a, o una sal, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable, de los mismos que tiene una combinación inesperada de características farmacológicas deseables. Las formas cristalinas de la presente invención también se proporcionan. Las composiciones farmacéuticas contienen los mismos y los métodos de uso de los mismos como agente para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades alérgicas, autoinmunes, metabólicos, cáncer y/o cardiovascular también es un objetivo de esta invención. La presente descripción también proporciona un proceso para preparar los compuestos de la fórmula (I), incluyendo N-((1R,S2,5R)-5-(tert-butilamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromet il)quinazolin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)ciclohexil)acetamida: (ver fórmula (I)) en donde R1, R8, R9, R10 y HET son como se describen en la presente. Los compuestos que son intermediarios útiles de los procesos también se proporcionan en la presente.