BIODEGRADABLE POLYMER ENCAPSULATED SEROTONIN RECEPTOR ANTAGONIST AND METHOD FOR PREPARING THE SAME

Nova klasa biorazgradivih farmaceutskih kompozicija korisnih kao ljekovite kompozicije sa kontinualnim oslobađanjem, uključujući postupke njihovog dobijanja i primjene ovih preparata, kako je opisano i zahtjevano. Postupak dobijanja ovih kompozicija uključuje faze: a) suvog mješanja farmaceutski aktivnog molekula sa biorazgradivim polimerom; b) ekstrudovanja rastopa smješe radi formiranja čvrstog rastvora aktivnog molekula u polimeru; i c) granulacije čvrstog rastvora radi formiranja mikročestica tako da se mogu dobiti injektibiIne formulacije. Poželjne realizacije uključuju farmaceutske kompozicije polilaktid-ko-glikolida i (+)-α-(2,3-dimetoksifenil)-1 -(2-(4-fluorofenif)etil)-4-piperidinmetanola (aktivni sastojak) i postupak za njihovo dobijanje. Ove kompozicije oslobađaju aktivni sastojak ravnomjernom brzinom u toku nekoliko dana do nekoliko nedelja. Aktivni sastojak antagonizuje efekte serotonina na 5HT2A receptor i koristan je u tretiranju različitih poremećaja kao, na primjer, psihoze uključujući šizofreniju, opsesivno kompulsivni poremećaj, poremećaj spavanja, depresiju, anoreksiju, anksioznost, bolesti zavisnosti i bipolarni proremećaji. A new class of biodegradable pharmaceutical compositions useful as sustained release medicamentous compositions, including methods of making and methods of using these compositions, are described and claimed. The method of making these compositions includes the steps of: a) dry mixing of a pharmaceutically active molecule with a biodegradable polymer; b) melt extruding the mixture to form a solid solution of the active molecule in the polymer; and c) pulverizing the solid solution to form microparticles such that they can be formed into injectable formulations. Preferred embodiments include pharmaceutical compositions of polylactide-co-glycolide and (+)- alpha -(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ehtyl]-4-piperidinemethanol (active ingredient) and a method for its formation. These compositions release the active ingredient at a steady rate over a period of days to weeks. The active ingredient antagonizes the effects of serotonin at the 5HT2A receptor and are useful in treating various conditions such as, for example, psychoses including schizophrenia, obsessive compulsive disorder, sleep disorder, depression, anorexia, anxiety, drug addiction and bipolar disorders.