METHOD OF TARGET-PRODUCT SYNTHESIS MAXIMIZATION IN SEMI-BATCH CULTIVATION PROCESSES OF RECOMBINANT E.COLI

Method of target-product synthesis maximization in semi-batch cultivation processes of recombinant E.coliThe invention discloses a method to maximize the synthesis and concentration of a target-product in semi-periodic cultivation processes of recombinant E.coli by controlling the process in the post-induction period according to an optimized specific bacterial growth-rate profile. This method is based on experimental studies of the cultivation of E.coli bacteria, which found that the maximum concentration of the synthesized target product at the end of cultivation is determined by the concentration of E.coli biomass, the average age of the population at the time of process induction, and the optimal control of the bacterial specific growth rate after the induction moment. Biomass concentration and population mean age are derived from indirect measurement methods in real time. During induction, an empirical expression determines the maximum possible concentration of the target-product at the end of the process. An accumulation profile 5 of the targetproduct is then created, in the formation of which the average age of the bacterial population, which depends on the bacterial specific growth-rate, is a key factor. Based on real-time optimization procedures, an optimal specific growth-rate profile is determined for the post-induction cultivation period that maximizes theconcentration of the target-product at the end of the cultivation process. Tikslinio produkto sintezės maksimizavimo būdas pusiau-periodiniuose rekombinantinių E.coli kultivavimo procesuose. Išradimas atskleidžia būdą maksimizuoti tikslinio produkto sintezę ir koncentraciją pusiau-periodiniuose rekombinantinių E.coli kultivavimo procesuose, poindukciniu periodu valdant procesą pagal optimizuotą specifinio bakterijų augimo greičio profilį. Šis būdas paremtas E.coli bakterijų kultivavimo eksperimentiniais tyrimais, kuriuose nustatyta, kad sintezuojamo tikslinio produkto maksimalią koncentraciją kultivavimo pabaigoje nulemia E.coli biomasės koncentracija, populiacijos vidutinis amžius proceso indukcijos metu ir optimalus bakterijų specifinio augimo greičio valdymas po indukcijos momento. Biomasės koncentracija ir populiacijos vidutinis amžius yra gaunami iš netiesioginių matavimo metodų realiu laiku. Indukcijos metu pagal empirinę išraišką nustatoma galima maksimali tikslinio produkto koncentracija proceso pabaigoje. Tada sudaromas tikslinio produkto kaupimosi profilis, kurio formavime pagrindini