황체형성 호르몬-방출 호르몬 유사체

본 발명은 세포독성 부분을 가지며, 포유동물에서 하수체로 부터의 고나도 트로핀의 방출에 영향을 미치고 (높은 아고니스트 또는 길항 활성을 가지고 있음)항신생물 효과를 가지고 있는 LHRH 유사체, 및 그것의 제약학적으로 허용되는 염 및 이들 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화할물은 식(I)로 표시된다 : X-R-R-R-Ser-R-R(Q)-Leu-Arg-Pro-R-NH 상기식에서, R은 pGlu 또는 D-Nal(2)이고, R는 His 또는 D-Phe(4Cl)이며 R는 Trp, D-Trp 또는 D-Pal(3), R는 Tyr 또는 Arg, R은 D-Lys 또는 D-Orn이고, R은 Gly 또는 D-ala이며, X는 수소 또는 2-5 탄소윈자의 저급 알카노일기이고, Q는 식 -Q또는 -A(Q) 또는 -B(Q)또는 -B(AQ)의 세포 독성부분이며, 상기 식들에서, A는 -NH-(CH)n-CO- 또는 -OC-(CH)n-CO이고, 이때에 m은 0 또는 1, n은 0 또는 1이며, B는 -NH-CH-(CH)m-CH(NH)-(CH)n-CO-이고, 이때에, m은 0 또는 1이고, n은 0 또는 1이며, A-와 B-의 -CO 부분은 R상의 아미노기에 결합하고, 기 B(AQ)에서 A-의 -CO 부분은 B 상의 아미노기와 결합하며, Q는 D 또는 L-Mel, 시클로프로판알카노일, 아지리딘-2-카르보닐, 에폭시 알킬 또는 1,4-나프토퀴논-5-옥시카르보닐-에틸이고, Q는 Q, 2-안트라퀴노닐-메틸렌옥시 또는 독소루비시닐이며, Q는 Q, 미토미시닐, 에스페라미시닐 또는 메토트렉소일이고, Q는 Q또는 메토트렉소일이다. The present invention deals with LHRH analogs which contain cytotoxic moieties, have influence on the release of gonadotropins from the pituitary in mammals (possess high agonistic or antagonistic activity) and have antineoplastic effect. The compounds of this invention are represented by Formula I: X-R -R -R -Ser-R -R (Q)-Leu-Arg-Pro-R -NH2, wherein R is pGlu or D-Nal(2), R is His or D-Phe(4Cl), R is Trp, D-Trp or D-Pal(3), R is Tyr or Arg, R is D-Lys or D-Orn, R is Gly or D-Ala, X is hydrogen or a lower alkanoyl group of 2-5 carbon atoms, Q is a cytotoxic moiety having the formula -Q or -A(Q ) or B(Q )2 or -B(AQ )2, wherein A is -NH-(CH2)n-CO- or -OC-(CH2)n-CO- where n is 2-6, B is -NH-CH2-(CH2)m-CH(NH)-(CH2)n-CO- where m is 0 or 1, n is 0 or 1, the -CO moiety of A- and of B- being bonded to an amino group on R , and in the group B(AQ )2, the -CO moiety of A-being bonded to an amino group on B, Q is D or L-Mel, cyclopropanealkanoyl, aziridine-2-carbonyl, epoxyalkyl or 1,4-naphthoquinone-5-oxycarbonyl-ethyl, Q is Q< ,> anthraquinonylalkoxy or doxorubicinyl, Q is Q , mitomicinyl, esperamycinyl or methotrexoyl, Q is Q or methotrexoyl and pharmaceutically acceptable salts thereof and methods of use pertaining these compounds.