(5S)-{[2-에틸]아미노}-5,6,7,8-테트라히드로퀴놀린-2-카르복실산및 약학적 활성 화합물로서 사용하기 위한 이의 결정질 형태를 제조하는 방법

본 발명은 하기 화학식 (I)의 (5S)-{[2-(4-카복시페닐)에틸][2-(2-{[3-클로로-4'-(트라이플루오로메틸)바이페닐-4-일]메톡시}-페닐)-에틸]아미노}-5,6,7,8-테트라하이드로퀴놀린-2-카복실산, 및 이의 신규한 결정질 형태, 즉, 유사다형성 형태인 일수화물 I(I-M-I) 또는 유사다형성 형태인 일수화물 II(I-M-II)를 제조하기 위한 신규하고 개선된 방법에 관한 것이며, 또한 본 발명은 유사다형성 형태인 일수화물 I(I-M-I) 또는 유사다형성 형태인 일수화물 II(I-M-II), 바람직하게는 화학식 (I-M-I)의 일수화물 I을 제조하기 위한 신규하고 선택적인 결정화 방법, 및 화학식 (I-M-I)의 일수화물 I을 포함하는 약제학적 조성물 및 질환의 치료 및/또는 예방, 특히 폐 및 심폐 및 심혈관 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 이의 용도에 관한 것이다. JPEGpct00230.jpg6871 The present invention relates to a novel and improved process for preparing (5S)-{[2-(4-carboxyphenyl)ethyl][2-(2-{[3-chloro-4′-(trifluo-romethyl)biphenyl-4-yl]methoxy}phenyl)ethyl]amino}-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid of the formula (I) and to novel crystalline forms of it, which is i.a. the pseudopolymorphic form monohydrate I (I-M-I) or the pseudopolymorphic form monohydrate II (I-M-II), furthermore the present invention relates to a novel and selective crystallization process for preparation of the pseudopolymorphic form monohydrate I (I-M-I) or the pseudopolymorphic form monohydrate II (I-M-II), preferably monohydrate I of formula (I-M-I) and to pharmaceutical compositions comprising monohydrate I of formula (I-M-I) and to its use for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of pulmonary and cardiopulmonary and cardiovascular diseases.