T 세포 및 종양 침윤성 림프구의 확장을 위한 조성물및 방법

본 개시내용은 시험관내에서 T 세포 또는 종양 침윤성 림프구(TIL)를 확장시키기 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 공동자극 분자(예를 들어, 41BB 리간드(41BBL)) 및 인터류킨 21(IL21) 또는 인터류킨 7(IL7)을 발현하도록 조작된 K562 피더 세포는 T 세포 또는 TIL을 확장시키기 위해 신속 확장 프로토콜(REP) 단계에서 사용될 수 있다. 따라서, T-세포 또는 TIL 및 변형된 K562 피더 세포를 포함하는 배양물이 본 명세서에 제공된다. T 세포는 키메라 항원 수용체(CAR) 또는 T 세포 수용체(TCR)를 발현하도록 변형될 수 있거나 또는 TIL은 막-결합 IL15(mbIL15)를 발현하도록 변형될 수 있다. T 세포 또는 TIL은 외인성 인터류킨 2(IL2)를 사용하지 않고 REP를 사용하여 시험관내에서 확장될 수 있으며, 확장된 세포는 IL2와 같은 외인성 사이토카인의 부수적인 사용 없이 암의 치료를 위한 입양 세포 요법에 사용될 수 있다. Provided herein are tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) engineered to express a membrane-bound interleukin 15 (mbIL15). The mbIL15 TILs can be expanded in vitro using a rapid expansion protocol without the use of exogenous interleukin 2 (IL2) and can be used in adoptive cell therapy without concomitant use of an exogenous cytokine such as IL2. The TIL can be further engineered such that the mbIL15 is operably linked to one or more drug responsive domains (DRDs), polypeptides that can regulate the abundance and/or activity of the IL15 upon binding of the DRD with a ligand. Also provided herein are components for making the modified TILs and methods for making and using the modified TILs.