안정화된 TCR 작제물 및 사용 방법

가변 알파(Vα) 도메인 및 불변 알파(Cα) 도메인을 갖는 TCR 알파 사슬 폴리펩티드 및 가변 베타(Vβ) 도메인 및 불변 베타(Cβ) 도메인을 갖는 TCR 베타 사슬 폴리펩티드를 포함하는 안정화된 TCR 작제물. TCR 작제물은 Cα 도메인과 Cβ 도메인 사이의 비-자연 발생 디설피드 결합(사슬간 디설피드 결합), 비-자연 발생 사슬내 디설피드 결합, 점 돌연변이, 루프 절단 돌연변이 및 이의 조합과 같은 안정화 돌연변이의 Cα 도메인 및/또는 Cβ 도메인으로의 도입에 의해 안정화된다. 하나 이상의 TCR 작제물 및 스캐폴드 및/또는 다른 생물학적 활성 모이어티를 포함하는 TCR 융합 단백질이 또한 기재된다. Stabilized TCR constructs comprising a TCR alpha chain polypeptide having a variable alpha (Vα) domain and a constant alpha (Cα) domain and a TCR beta chain polypeptide having a variable beta (Vβ) domain and a constant beta (Cβ) domain. The TCR constructs are stabilized by the introduction into the Cα domain and/or the Cβ domain of stabilizing mutations such as non-naturally occurring disulfide bonds between the Cα domain and the Cβ domain (an interchain disulfide bond), non-naturally occurring intrachain disulfide bonds, point mutations, loop truncation mutations, and combinations thereof. TCR fusion proteins comprising one or more of the TCR constructs and a scaffold and/or other biologically active moiety are also described.