향상된 유전자 요법을 위한 아데노-관련 바이러스(AAV)의 제어된 변형

본 발명은 부위 및 화학량론에 대해 제어하면서 AAV 캡시드를 화학적으로 변형하기 위한 플랫폼을 개시한다. 3가지 캡시드 단백질 중 임의의 하위 집단으로 부위-지정 천연 및 비천연 아미노산 돌연변이를 도입하는 것을 허용하는 AAV 패키징 시스템이 기술된다. 이들 조작된 잔기는 이후에 부위 및 화학량론에 대해 정확하게 제어하면서 생성된 캡시드를 화학적으로 기능화시키는 데 사용될 수 있다. 이러한 제어된 변형 전략은 AAV 캡시드의 향성, 면역원성 등을 조작하기 위해 AAV 캡시드에 매우 다양한 독립체를 부착하는 데 사용될 수 있다. The present invention discloses platforms for chemically modify AAV capsids with control over site and stoichiometry. An AAV packaging system is described that allows the introduction of site-directed natural and unnatural amino acid mutations into any subset of the three capsid proteins. These engineered residues can be subsequently used to chemically functionalize the resulting capsids with precise control over site and stoichiometry. Such controlled modification strategy can be used to attach a wide variety of entities to AAV capsids to engineer its tropism, immunogenicity, etc.