중간체 공통 중간체를 통한 돌라스타틴 및 아우리스타틴 유사체의 효율적인 제조

식 I의 보편적인 돌라스타틴 코어를 제공하는 단계 JPEGpct00080.jpg38139 C-말단 카복실산 기를 아민 (A)과 반응시켜 아미드 결합을 형성하는 단계 및 N-말단 아민을 카복실산 (CA)과 반응시켜 아미드 결합을 형성하는 단계, 여기서 단계는 둘 중 하나의 순서로 수행될 수 있음, 를 포함하는 돌라스타틴, 아우리스타틴 또는 관련 화합물 제조 방법. 또한 제공된 것은 돌라스타틴, 아우리스타틴 및 관련 화합물의 제조에서의 사용을 위한 보편적인 돌라스타틴 코어의 단리된 염이다. 또한 제공된 것은 고순도 돌라스타틴 코어 및 고순도 돌라스타틴 및 아우리스타틴 화합물의 제조에 유용한 많은 중간체 및 공정 단계이다. Methods for making a dolastatin, auristatin or related compounds comprising the steps of providing a universal dolastatin core of Formula (I) reacting the C-terminal carboxylic acid group with an amine (A) to form an amide bond and reacting the N-terminal amine with a carboxylic acid (CA) to form an amide bond, wherein the steps can be performed in either order. Also provided are an isolated salt of the universal dolastatin core for use in preparation of dolastatins, auristatins and related compounds. Also provided are a number of intermediates and process steps which are useful for the preparation of high purity dolastatin core and high purity dolastatin and auristatin compounds.