키랄 프로스타글란딘 엔올 중간체의 제조 방법 및 상기 방법에 유용한 중간체 화합물

본 발명은 화학식 1의 키랄 프로스타글란딘 에놀 중간체의 제조 방법에 관한 것으로서, 이는 하기 단계를 포함한다: 분별 결정화에 의해 화학식 16-(R,S)-10의 화합물을 그의 부분입체 이성질체로 분리하는 단계, 화학식 16-(R)-10의 화합물의 15-옥소 기를 환원시켜 화학식 15-(R,S),16-(R)-11의 화합물을 수득하는 단계, 이어서 화학식 15-(R,S),16-(R)-11의 화합물의 보호기를 제거하고, 화학식 1의 화합물을 단리하는 단계, JPEGpct00072.jpg38149JPEGpct00073.jpg38149 및 선택적으로, 화학식 1의 화합물을 결정화하는 단계. 선택적으로, 분별 결정화 동안 형성된 원하지 않는 이성질체는 에피머화될 수 있고 추가량의 원하는 이성질체가 생성된 혼합물로부터 회수될 수 있다. 본 발명은 또한 이 방법에 유용한 신규 중간체를 제공한다. 본 발명은 또한 화학식 16-(R,S)-10의 화합물의 분별 결정화 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a process for the preparation of a chiral prostaglandin enol intermediate of formula 1, comprising the steps of: separating a compound of formula 16-(R,S)-10 into its diastereomers by fractional crystallisation, reducing the 15-oxo group of the compound of formula 16-(R)-10, thereby obtaining a compound of formula 15-(R,S), 16-(R)-11, followed by removing the protecting group of the compound of formula 15-(R,S), 16-(R)-11, and isolating the compound of formula 1, and optionally, crystallizing the compound of formula 1. Optionally, the undesired isomer formed during fractional crystallization can be epimerized and further amount of the desired isomer can be recovered from the resulting mixture. The present invention also provides novel intermediates useful in the process. The invention further relates to a process for fractional crystallization of the compound of formula 16-(R,S)-10.