다중특이성 결합 단백질에서의 사슬 미스페어링의 분석 방법

세포주에 의한 다중특이성 결합 단백질 및 하나 이상의 미스페어링 종의 생성을 모니터링하는 방법과, 이와 관련된 생성 및 스크리닝 방법이 본원에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 방법은 크기 배제 초고성능 액체 크로마토그래피 및 질량 분석법(SE-UPLC-MS)에 의해 세포 배양 배지 중 다중특이성 결합 단백질 및 하나 이상의 미스페어링 종의 양(예를 들어, 상대적인 양)을 검출하는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 다중특이성 결합 단백질은 다중특이성 항체, 항체 단편, 또는 Fc 융합 단백질이다. Provided herein are methods for monitoring production of a multispecific binding protein and one or more mispaired species by a cell line, as well as methods of production and screening related thereto. In some embodiments, the methods comprise detecting an amount (e.g., a relative amount) of a multispecific binding protein and one or more mispaired species in a cell culture medium by size-exclusion ultra-performance liquid chromatography and mass spectrometry (SE-UPLC-MS). In some embodiments, the multispecific binding protein is a multispecific antibody, antibody fragment, or Fc fusion protein.