농축 관류식 배지

본 발명은 무혈청 세포 배양 관류식 배지로서, 적어도 3개의 개별 수성 농축 공급물들로 하위 그룹화된 배지 성분들 및 희석제를 포함하고, 생성되는 무혈청 세포 배양 관류식 배지는 혼합 시 중성 pH로 pH 조정되는 무혈청 세포 배양 관류식 배지에 관한 것이다. 또한, 상기 무혈청 세포 배양 관류식 배지의 제조방법이 제공된다. 본 발명은 또한, 낮은 세포 특이적 관류 속도에서 높은 생산성을 달성하는 상기 무혈청 세포 배양 관류식 배지를 사용하여 관류식 배양으로 포유동물 세포를 배양하거나 관심 단백질을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 관류식 세포 배양물의 삼투압을 제어하기 위한, 신규하고 개선된 무혈청 세포 배양 관류식 배지의 용도로서, 삼투압의 증가는, 세포 배양 동안, 예를 들면, 관류식 세포 배양의 생산 단계 동안 세포 성장을 억제함으로써 총 생산성 및/또는 세포 특이적 생산성의 증가를 초래한다. 세포 성장의 억제는 특히, 낭비적인 세포 삼출의 필요성을 줄이거나 제거한다. The invention relates to a serum-free cell culture perfusion medium comprising the medium components subgrouped into at least three separate aqueous concentrated feeds and a diluent, wherein the resulting serum-free cell culture perfusion medium is pH-adjusting to neutral pH upon mixing. Also provided is a method of preparing said serum-free cell culture perfusion medium. The invention further relates to methods of culturing mammalian cells or producing a protein of interest in perfusion culture using said serum-free cell culture perfusion medium that achieve high productivity at a low cell specific perfusion rate. The invention further relates to the use of the new and improved serum-free cell culture perfusion medium to control osmolality in a perfusion cell culture, wherein increasing osmolality results in an increase in total productivity and/or cell specific productivity by suppressing cell growth during cell culture, e.g., during production phase of perfusion cell culture. Suppression of cell growth particularly reduces or eliminates the need for wasteful cell bleed.