MODIFIED RNAi AGENTS

본 발명의 일 양태는 타겟 유전자의 발현을 억제할 수 있는 이중-가닥 RNAi(dsRNA) 듀플렉스 제제에 관한 것이다. dsRNA 듀플렉스는, 한쪽 가닥 또는 양 가닥에서, 특히 가닥의 분해 부위 또는 그 부근에서, 3개의 연속적인 뉴클레오타이드 상에 3개의 동일한 변형을 가진 모티프를 하나 이상 포함한다. 본 발명의 다른 양태들은 이들 dsRNA 제제를 포함하며 치료 용도에 적절한 약학적 조성물, 및 다양한 질환 병태의 치료를 위해 이들 dsRNA 제제를 투여함으로써 타겟 유전자의 발현을 억제하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a double-stranded RNAi agent capable of inhibiting the expression of a target gene, comprising a sense strand and an antisense strand, each strand having 14 to 30 nucleotides, wherein the sense strand sequence is represented by formula (I): 5' np-Na-(X X X )i-Nb-Y Y Y-Nb-(Z Z Z )j-Na-nq 3' (I)wherein: i and j are each independently 0 or 1; p and q are each independently 0-6; each Na independently represents an oligonucleotide sequence comprising 2-10 modified nucleotides, each sequence comprising at least two differently modified nucleotides; each Nb independently represents an oligonucleotide sequence comprising 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6 modified nucleotides, preferably 2'-O-methyl modified nucleotides; each np and nq independently represent an overhang nucleotide; wherein Nb and Y do not have the same modification; wherein XXX, YYY and ZZZ each independently represent one motif of three identical modifications on three consecutive nucleotides; and wherein the antisense strand of the dsRNA comprises two blocks of two phosphorothioate or methylphosphonate internucleotide linkages separated by 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18 phosphate internucleotide linkages.