변형된 유로키나제 유형 플라스미노겐 활성제 폴리펩타이드 및 사용 방법

본 발명은 u-PA 폴리펩타이드 및 u-PA 폴리펩타이드를 함유하는 융합 단백질을 제공한다. u-PA 폴리펩타이드는 변경된 활성 및/또는 특이성을 갖도록 변형되어, 보체 단백질 C3과 같은 보체 단백질을 절단함으로써 보체 활성화를 억제한다. 보체 활성화를 억제하는 변형된 u-PA 폴리펩타이드 및 융합 단백질은 보체 활성화에 의해 매개되거나 보체 활성화가 역할을 하는 질환 및 병태의 치료에 사용될 수 있다. 이들 장애는 허혈성 및 재관류 장애, 예컨대 심근경색 및 뇌졸중, 패혈증, 자가면역 질환, 당뇨병성 망막병증, 연령 관련 황반 변성, 이식된 기관 거부, 염증성 질환 및 염증성 요소를 갖는 질환을 포함한다. Provided are nucleic acid molecules, including vectors and plasmids, encoding modified u-PA polypeptides and fusion proteins containing the modified u-PA polypeptides. The u-PA polypeptides are modified to have altered activity and/or specificity so that they cleave a complement protein, such as complement protein C3, to thereby inhibit complement activation. The nucleic acids and encoded modified u-PA polypeptides and fusion proteins that inhibit complement activation can be used for treatment of diseases and conditions that are mediated by complement activation, or in which complement activation plays a role. These disorders include ischemic and reperfusion disorders, including myocardial infarction and stroke, sepsis, autoimmune diseases, diabetic retinopathies, age-related macular degeneration, transplanted organ rejection, inflammatory diseases and diseases with an inflammatory component.