가용성 구아닐레이트 사이클라제 활성제 및 포스포디에스테라제 억제제의 신규한 이중 작용 방식 및 이의 용도

본 발명은 식 I 또는 식 II의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물; 이의 약학 조성물, 및 인간 또는 비-인간 포유동물에서 PDE5의 억제에 의해 경감되는 질환을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도에 관한 것이다. JPEGpct00108.jpg57105 식 중, 식 I의 화합물 또는 식 II의 화합물 각각은 적어도 하나의 공유 결합된 ONO2 또는 ONO 모이어티를 포함하고; R1 은 C1-C3알킬; R2 는 H, C1-C6알킬, C3-C6시킬로알킬, C1-C2알콕시, C2-C4알케닐; R3 은 C1-C2알콕시, C3-C4시클로알킬, C2-C4알케닐로 선택적으로 치환되는 C1-C4알킬; R4 및 R5는 각각 독립적으로 H 또는 F, OH, ONO, ONO2, COOH, C1-C3알콕시, C3-C6시클로알킬로 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬; 또는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 바람직하게는 상기 헤테로시클릭 고리는 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 피페라진, 호모-피페라진, 2,5- 디아자비시클로[2,2,1]헵탄 및 3,7-디아자비시클로[3,3,0]옥탄에서 선택되고, 상기 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 하나 이상의 R6 로 선택적으로 치환되고; R6 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, OH, ONO, ONO2, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, COOR7, NR8R9, C=NR10 로 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬; R7 은 H, 또는 F, OH, ONO, ONO2, NR8R9 로 선택적으로 치환되는 C1-C4알킬; R8 및 R9 는 독립적으로 H, 또는 ONO, ONO2 로 선택적으로 치환되는 C1-C4알킬; R10 은 F, ONO, ONO2로 선택적으로 치환되는 C1-C4알킬; C3-C6시클로알킬이다. The present invention relates to compounds of formula (I) or formula (II) or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein said compound of formula (I) and said compound of formula II each comprises at least one ONO2 or ONO moiety; R1 is C1-C3alkyl; R2 is H, C1-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, C1-C2alkoxy, C2-C4alkenyl; R3 is C1-C4alkyl optionally substituted with C1-C2alkoxy, C3-C4cycloalkyl, C2-C4alkenyl; R4 and R5 are each independently H or C1-C6alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, COOH, C1-C3alkoxy, C3-C6cycloalkyl; or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, wherein preferably said heterocyclic ring is selected from aziridine, azetidine, pyrollidine, piperidine, morpholine, piperazine, homo-piperazine, 2,5-diazabicyclo[2,2,1]heptane and 3,7-diazabicyclo[3,3,0]octane, wherein said heterocyclic ring is optionally substituted with independently one or more R6; R6 is C1-C6alkyl optionally substituted with independently one or more halogen, OH, ONO, ONO2, C1-C3alkoxy, C1-C3haloalkoxy, COOR7, NR8R9, C═NR10; R7 is H, or C1-C4alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, NR8R9; R8 and R9 are independently H, or C1-C4alkyl optionally substituted with ONO, ONO2; R10 is C1-C4alkyl optionally substituted with F, ONO, ONO2; C3-C6cycloalkyl; pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods of treating or preventing a disease alleviated by inhibition of PDE5 in a human or in a non-human mammal