헤테로사이클릭 스피로 화합물 및 암 치료를 위한 그의 사용 방법

G12C 돌연변이 KRAS 단백질의 억제제로서 활성을 갖는 화합물을 제공한다. 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 입체이성질체, 동위원소 형태 또는 전구약물은 하기 화학식 I을 갖는다: 화학식 I JPEGpct00165.jpg3445 상기 식에서, R1, L1, L2, L3, A1, A2, A3, A4, G1, G2, E, W, X, Y, Z, m 및 n은 본원에 정의된 바와 같다. 상기와 같은 화합물의 제조와 관련된 방법 및 용도, 상기와 같은 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 암과 같은 질환의 치료를 위해 G12C 돌연변이 KRAS 단백질의 활성을 조절하는 방법을 또한 제공한다. Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, isotopic form or prodrug thereof, wherein R1, L1, L2, L3, A1, A2, A3, A4, G1, G2, E, W, X, Y, Z, m, and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.