세포외 히스톤 매개된 병리를 치료 및 예방하기 위한 화합물

본 발명은 대상체에서 세포외 히스톤의 병리학적 활성을 억제시키기 위한, 높은 화학적 안정성을 갖는 화합물 및 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 세포외 히스톤 매개된 질환 (예를 들면, 패혈증, 전신 면역 반응 증후군 (SIRS) 및 허혈 재관류 손상 (IRI))을 억제시키거나 개선하기 위한, 높은 화학적 안정성을 갖는 화합물, 이의 용도 및 방법에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 환원 말단에서 작은 비하전된 글리코시드로 연결된 치환체로 개질된 다가음이온성 황산화 셀로비오시드의 방법 및 용도에 관한 것이며, 여기서 치환체의 존재는 세포외 히스톤 매개된 질환의 치료법에서 효과적이게 하는 분자의 능력에 영향을 미치지 않으면서 높은 화학적 안정성을 갖는 분자를 생성한다. 예를 들면, 본 발명은 대상체에서 광범위한 세포외 히스톤 매개된 질환의 치료법에 있어서의 β--메틸 셀로비오시드 설페이트 (mCBS) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 (예를 들어, mCBS.Na)의 방법 및 용도에 관한 것이다. The present invention relates to compounds with high chemical stability and methods for inhibiting the pathological activity of extracellular histones in a subject. In particular, the invention relates to compounds with high chemical stability, uses thereof and methods for inhibiting or ameliorating extracellular histone mediated ailments (such as, for example, sepsis, systemic immune response syndrome (SIRS) and ischemia reperfusion injury (IRO). More particularly, the invention relates to methods and uses of a polyanionic sulfated cellobioside modified with a small uncharged glycosidically linked substituent at its reducing terminus, wherein the presence of the substituent results in a molecule with high chemical stability without affecting the ability of the molecule to be effective in the therapy of extracellular histone mediated ailments. For example, the present invention relates to methods and uses of β-O-methyl cellobioside sulfate (mCBS) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., mCBS·Na), in the therapy of a range of extracellular histone mediated ailments in subjects.